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J-GLOBAL ID：201802244673881905   整理番号：18A1427323

神経変性疾患における細胞内シャペロン,シグマ-1受容体の役割【JST・京大機械翻訳】

The Role of Sigma-1 Receptor, an Intracellular Chaperone in Neurodegenerative Diseases

著者 (4件)： Penke Botond (University of Szeged, Department of Medical Chemistry, Faculty of Medicine, Szeged, Hungary) ,  Fulop Livia (University of Szeged, Department of Medical Chemistry, Faculty of Medicine, Szeged, Hungary) ,  Szucs Maria (University of Szeged, Department of Medical Chemistry, Faculty of Medicine, Szeged, Hungary) ,  Frecska Ede (University of Debrecen, Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Debrecen, Hungary)
資料名： Current Neuropharmacology  (Current Neuropharmacology)
巻： 16  号： 1  ページ： 97-116  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3605A  ISSN： 1570-159X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:広範な蛋白質凝集は,小胞体(ER)蛋白質の撹乱により,ストレス下または老化時に生系で生じる。多くの神経変性疾患は共通の機構を持つ可能性がある:蛋白質ホメオスタシスの失敗。ERの摂動は非折畳み蛋白質応答(UPR)をもたらす。長期慢性UPRはアポトーシス経路を活性化し,細胞死を引き起こす可能性がある。【方法】Sigma-1受容体に関する研究論文をレビューした。結果:ERはミトコンドリア関連ER膜,MAMによりミトコンドリアに関連する。既知のER-シャペロンであるシグマ-1受容体(Sig-1R)はMAMに局在する。それは,イオンチャンネル活性に関与するERとミトコンドリアの間のCa2+シグナル伝達に役立ち,ニューロン分化時に特に重要である。Sig-1Rはオルガネラ間シグナル伝達の中心的調節因子として作用する。Sig-1RはERストレスの減弱により細胞生存を助ける。配列に基づく予測によると,Sig-1Rは2つの膜貫通(2TM)ドメインを持つ223アミノ酸蛋白質である。Sig-1R[1]のX線構造は,1つの膜貫通(1TM)領域を有する膜結合三量体集合を示した。in vitroで測定した集合にもかかわらず,in vivo研究の結果は2TM構造とかなり一致した。受容体はユニークで汎用的な薬理学的プロファイルを有する。ジメチルトリプタミン(DMT)と神経活性ステロイドは,Sig-1Rを活性化する内因性リガンドである。受容体は多くの相互作用するクライアント蛋白質を有する。Sig-1Rはオリゴマ構造に存在し,この事実は多様な蛋白質との相互作用を説明する可能性がある。結論:Sig-1R作動薬は,アルツハイマー病(ADおよびPD)および筋萎縮性側索硬化症のような異なる神経変性疾患の治療に使用されている。ADおよび類似の他の疾患における早期のSig-1R剤の利用は,見過ごされた治療機会を残している。Copyright 2018 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 小胞体 ,  アポトーシス ,  治療法 ,  オリゴマ ,  イオンチャンネル ,  老化 ,  ホメオスタシス ,  in vitro実験 ,  *シャペロンタンパク質 ,  ニューロン ,  Alzheimer病 ,  *受容体 ,  相互作用 ,  ミトコンドリア
準シソーラス用語： *神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 神経変性疾患 ,  シグマ-1受容体 ,  薬理学 ,  作動薬 ,  DMT ,  アンタゴニスト ,  シャペロン

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： 神経変性疾患 ,  シャペロン ,  受容体 ,  役割