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J-GLOBAL ID：201802244703740991   整理番号：18A1190400

光線力学療法増強のための新規鉄キレート化プロトポルフィリンIXプロドラッグの実験的研究【JST・京大機械翻訳】

An experimental investigation of a novel iron chelating protoporphyrin IX prodrug for the enhancement of photodynamic therapy

著者 (5件)： Anayo Lizette (European Centre for Environment and Human Health, University of Exeter Medical School, University of Exeter, Environment and Sustainability Institute, Penryn Campus, Cornwall TR10 9FE, UK) ,  Magnussen Anette (European Centre for Environment and Human Health, University of Exeter Medical School, University of Exeter, Environment and Sustainability Institute, Penryn Campus, Cornwall TR10 9FE, UK) ,  Perry Alexis (Biosciences, College of Life and Environmental Sciences, University of Exeter, Geoffrey Pope Building, Stocker Road, Exeter, Devon EX4 4QD, UK) ,  Wood Mark (Biosciences, College of Life and Environmental Sciences, University of Exeter, Geoffrey Pope Building, Stocker Road, Exeter, Devon EX4 4QD, UK) ,  Curnow Alison (European Centre for Environment and Human Health, University of Exeter Medical School, University of Exeter, Environment and Sustainability Institute, Penryn Campus, Cornwall TR10 9FE, UK)
資料名： Lasers in Surgery and Medicine  (Lasers in Surgery and Medicine)
巻： 50  号： 5  ページ： 552-565  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2671A  ISSN： 0196-8092  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:非メラノーマ皮膚癌は世界中で最も頻繁に発生する癌である。これらは,活性光感作剤としてプロトポルフィリンIX(PpIX)を用いた局所皮膚科光線力学療法(PDT)を用いて効果的に治療することができる。新しい鉄キレート剤は,有効性を強化し,この処理法の応用を拡大するために研究されている。これは,遊離鉄の制限が光活性化のために利用可能なPpIXの蓄積を増加させ,細胞を殺すためである。【方法】:ヒト肺線維芽細胞(MRC-5)および上皮扁平上皮癌(A431)細胞を,分離ヒドロキシピリジノン鉄キレート剤(CP94)または代わりに,新しい複合鉄キレート剤およびPpIX産生剤,AP2-18の有無にかかわらずPpIX前駆体(アミノレブリン酸[ALA]またはメチルアミノレブリン酸[MAL])で処理した。PpIX蛍光を照射前に6時間毎にモニターした。次に,PDT有効性を,乳酸デヒドロゲナーゼおよびニュートラルレッド分析を用いて,次の日に評価した。結果:一般的に,CP94またはAP2-18投与により達成された鉄キレート化は,PpIX蛍光を有意に増加させた。ALAは,A431細胞においてMALよりPpIXプロドラッグとしてより効果的であり,この細胞型における後者の同族体で観察されたより低いPpIX蓄積に対応した。どちらかの鉄キレート剤の添加はPpIX蓄積を一貫して増加させたが,ALAの既に非常に効果的な高用量を用いたとき,PpIX-PDT細胞殺傷に対する余分な有益な効果を常に伝達しなかった。しかし,これらのアジュバントは,MAL単独投与と比較して,皮膚癌細胞において非常に有益であった。また,AP2-18は,CP94+ALA/MAL共投与と同様に,MRC5細胞におけるPpIX蛍光の増加,およびPpIX蓄積がより制限されている低用量におけるCP94添加よりも有意に優れていた。結論:PpIX蛍光レベルおよび照射に対するPDT細胞殺傷効果は,PpIX前駆体の投与へのCP94の添加または新たに合成されたPpIXプロドラッグとsideフォア,AP2-18の代わりに,ピリジノン鉄キレート化により有意に増加した。後者の化合物の効果は,特に皮膚癌細胞を破壊するためにMALを使用するとき,その構成部分の別々の投与よりも,より良くなければ,少なくとも同等であると思われる。したがって,AP2-18は,現在,強化を必要とする応用における皮膚病理学的PDT結果を改善する可能性を有する可能性があるので,さらなる詳細な分析を保証する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *鉄 ,  蛍光 ,  投与 ,  上皮 ,  黒色腫 ,  *プロドラッグ ,  皮膚腫瘍 ,  扁平上皮癌 ,  ヒト ,  前駆体 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  *キレート化
準シソーラス用語： A431細胞 ,  AP2因子 ,  鉄キレート剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： アミノレブリン酸(Ala) ,  AP2-18 ,  CP94 ,  皮膚科学 ,  鉄キレート化 ,  メチル-アミノレブリン酸(MAL) ,  光力学療法(PDT) ,  プロトポルフィリンIX(PPIX) ,  ピリジノン ,  皮膚

分類 (4件)： 窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 光線力学療法 ,  増強 ,  鉄 ,  キレート化 ,  プロトポルフィリンIX ,  プロドラッグ ,  実験的研究