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J-GLOBAL ID：201802244785035779   整理番号：18A1867074

免疫チェックポイント阻害はマクロファージによるADCP誘導免疫抑制を克服する【JST・京大機械翻訳】

Immune Checkpoint Inhibition Overcomes ADCP-Induced Immunosuppression by Macrophages

著者 (21件)： Su Shicheng (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Su Shicheng (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Zhao Jinghua (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Zhao Jinghua (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Xing Yue (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Xing Yue (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Zhang Xiaoqian (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Zhang Xiaoqian (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Liu Jiang (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Liu Jiang (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Ouyang Qian (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Ouyang Qian (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Chen Jianing (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Chen Jianing (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Su Fengxi (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Su Fengxi (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Liu Qiang (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Liu Qiang (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Song Erwei (Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Song Erwei (Breast Tumor Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China) ,  Song Erwei (Program of Molecular Medicine, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 175  号： 2  ページ： 442-457.e23  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗体依存性細胞毒性(ADCC)と抗体依存性細胞食作用(ADCP)は抗腫瘍治療抗体の有効性に決定的に寄与する。ここでは,ADCP後のマクロファージが乳癌およびリンパ腫においてNK細胞仲介ADCCおよびT細胞仲介細胞毒性を阻害するという予想外の知見を報告する。機構的に,AIM2はADCP後のFcγRシグナル伝達によりファゴソームに動員され,破壊されたファゴソーム膜を介して貪食された腫瘍DNAを感知することにより活性化され,その後,PD-L1とIDOをアップレギュレートし,免疫抑制を引き起こす。抗HER2抗体およびPD-L1およびIDOの阻害剤との併用療法は,マウスモデルにおいて抗腫瘍免疫および抗HER2治療効果を増強する。さらに,ネオアジュバントトラスツズマブ療法は,HER2+乳癌患者の腫瘍関連マクロファージ(TAM)におけるPD-L1およびIDOを有意に上方制御し,低いトラスツズマブ反応と相関していた。まとめると,著者らの知見は癌免疫抑制におけるADCPマクロファージの有害な役割を明らかにし,治療抗体プラス免疫チェックポイント遮断が癌治療に相乗効果を提供する可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アップレギュレーション ,  患者 ,  *免疫抑制 ,  併用療法 ,  *マクロファージ ,  細胞情報伝達 ,  腫瘍 ,  乳房腫瘍 ,  リンパ腫 ,  T細胞 ,  抗体 ,  食胞
準シソーラス用語： 癌治療 ,  トラスツズマブ ,  erbB-2受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： PD-L1 ,  IDO ,  DNAセンサ ,  治療用抗体 ,  抗体依存性細胞食作用 ,  マクロファージ ,  免疫チェックポイント阻害剤 ,  インフラマソーム

分類 (3件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (7件)： 免疫 ,  チェックポイント ,  阻害 ,  マクロファージ ,  ADCP ,  誘導 ,  免疫抑制