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J-GLOBAL ID：201802245026620688   整理番号：18A0351741

II型糖尿病の長期治療としての検証に向けたin silicoおよびin vivo研究によるCassia auriculataの作用機構の理解【Powered by NICT】

Understanding the mode-of-action of Cassia auriculata via in silico and in vivo studies towards validating it as a long term therapy for type II diabetes

著者 (9件)： Mohd Fauzi Fazlin (Department of Pharmacology and Chemistry, Faculty of Pharmacy, Universiti Teknologi MARA, 42300 Bandar Puncak Alam, Selangor Darul Ehsan, Malaysia) ,  Mohd Fauzi Fazlin (Center for Molecular Science Informatics, Department of Chemistry, University of Cambridge, Lensfield Road, CB2 1EW Cambridge, United Kingdom) ,  John Cini Mathew (Department of Pharmacology and Chemistry, Faculty of Pharmacy, Universiti Teknologi MARA, 42300 Bandar Puncak Alam, Selangor Darul Ehsan, Malaysia) ,  John Cini Mathew (Department of Physiology and Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Calgary, 3330 Hospital Dr. NW, Calgary, AB, Canada T2N 4N1) ,  Karunanidhi Arunkumar (Department of Medical Microbiology and Parasitology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Universiti Putra Malaysia, 43400 UPM Serdang, Selangor Darul Ehsan, Malaysia) ,  Mussa Hamse Y. (Center for Molecular Science Informatics, Department of Chemistry, University of Cambridge, Lensfield Road, CB2 1EW Cambridge, United Kingdom) ,  Ramasamy Rajesh (Immunology Unit, Department of Pathology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Universiti Putra Malaysia, 43400 UPM Serdang, Selangor Darul Ehsan, Malaysia) ,  Adam Aishah (Department of Pharmacology and Chemistry, Faculty of Pharmacy, Universiti Teknologi MARA, 42300 Bandar Puncak Alam, Selangor Darul Ehsan, Malaysia) ,  Bender Andreas (Center for Molecular Science Informatics, Department of Chemistry, University of Cambridge, Lensfield Road, CB2 1EW Cambridge, United Kingdom)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 197  ページ： 61-72  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Cassia auriculata(CA)は,アーユルベーダとSiddha実践における抗糖尿病療法として使用されている。ケモインフォマティクスとin vivo生物学的解析によるCAの作用機序を理解することを目的とした。特に,変調インシュリンと免疫防御経路におけるCAの10種のポリフェノール成分の影響を調べた。in silicoターゲット予測は,最初に,インスリンシグナル伝達に関連する重要な蛋白質標的と相互作用する多価フェノールの確率,既知生物活性データと化学的類似性考察上で訓練されたモデルに基づいて予測するために採用した。次に,誘発2型糖尿病ラットはCAで28日間処理したCAはin vivo研究で調べ,インシュリンシグナル伝達経路を調節する遺伝子,肝臓(GLUT2)および筋(GLUT4)組織のグルコース輸送体,インシュリン受容体基質(IRS),リン酸化インシュリン受容体(AKT),糖新生(G6PC,PCK1),炎症性メディエーター遺伝子(NF-κB,IL-6,IFN-γとTNF-α)とペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ(PPAR γ)の発現レベルはqPCRにより測定した。in silico分析は,CAの成分に対して予測されたトップ20濃縮標的のいくつかはインシュリンシグナル伝達経路例えば使用がPTPN1,PCKα,AKT2,PI3Kγに関与していることを示した。予測のいくつかはエピガロカテキンガラートのためのPI3Kの予測のような科学文献により支持された。in silicoおよびin vivoでの知見に基づいて,CAはIRSシグナル伝達経路を介してグルコース取込とグルコース輸送体発現を増強するかもしれないと仮定した。これはAKT2とPI3Kγトップ20の濃縮ターゲットに紹介された各金属に基づいている。in vivo分析は,IRS,AKT,GLUT2とGLUT4の発現の有意な増加を示した。CAはまた,PPAR-γシグナル伝達経路に影響するかもしれない。これはCA処理群制御に比べて肝臓におけるPPAR-γの有意な活性化を示すに基づいている。トップ20の最も濃縮されたターゲットにおけるなかったPPAR-γは,高い正規化速度とin silicoターゲット予測により予測した。CAもCA処理群で見られるG6PC,PCK1遺伝子のダウンレギュレーションに基づく肝臓における糖新生とグリコーゲン分解に関与している可能性がある。さらに,CA処理群は,コレステロール,トリグリセリド,グルコース,CRP,Hb1Acレベルの低下を示し,インシュリンおよびC-ペプチドレベルを増加させた。これらの知見は,インスリン分泌促進薬とCAの増感剤効果を実証した。in silicoとin vivo解析の両方に基づいて,ここでCAはPI3Kシグナル伝達経路を介してグルコース/脂質代謝を仲介し,AKTに影響することを提案し,末梢組織のインスリン分泌とインスリン感受性を引き起こす。CAはGLUT2とGLUT4のアップレギュレーションを介して特にグルコース輸送体のグルコース取り込みと発現を増強した。immunometabolic経路を調節するその能力に基づいて,CAは比較的低用量でもT2DMのための魅力的な長期治療として出現した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  アップレギュレーション ,  トリグリセリド ,  GLUT4 ,  インスリン受容体 ,  多価フェノール ,  脂質代謝 ,  リン酸化 ,  インスリン ,  PPARγ ,  グルコネオゲネシス ,  生物活性 ,  *2型糖尿病 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： GLUT2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Cassia auriculata ,  作用機序 ,  PI3Kシグナル伝達経路 ,  in silicoターゲット予測 ,  免疫代謝経路 ,  PPAR-γ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (7件)： II型糖尿病 ,  長期治療 ,  検証 ,  研究 ,  Cassia ,  作用機構 ,  理解