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J-GLOBAL ID:201802245071623377   整理番号:18A1812574

クエルセチン-3-メチルエーテルはAkt/MTOR/p70S6KとMAPK経路を標的とすることにより食道発癌を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Quercetin-3-methyl ether inhibits esophageal carcinogenesis by targeting the AKT/mTOR/p70S6K and MAPK pathways
著者 (23件):
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巻: 57  号: 11  ページ: 1540-1552  発行年: 2018年 
JST資料番号: W0229A  ISSN: 0899-1987  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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食道扁平上皮癌(ESCC)はアジア,特に中国において非常に一般的である。研究結果は,ニトロソアミン,栄養不良,健康でない生活習慣,および遺伝学が食道発癌に寄与することを示す。現在,ESCC患者の5年生存率は,関与する機構の明確な理解の欠如により,低いままである。天然または合成化合物を用いた化学予防は,食道癌発生率を低下させる有望な戦略である可能性がある。上皮成長因子受容体(EGFR)は,ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)経路およびRas/マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)経路を含む下流経路を活性化することができる。重要なプレーヤーの中で,AKTとERKは癌の開始と進行と重要な関係を有する。ここでは,リン酸化(p)-AKTおよびp-ERKが食道癌細胞系および食道癌患者において高度に発現していることを見出した。ヒトホスホキナーゼアレイおよびプルダウン分析結果は,ケルセチン-3-メチルエーテル(Q3ME)がAKTおよびERKと相互作用し,それらのキナーゼ活性を阻害する天然フラボノイド化合物であることを示した。細胞レベルでは,Q3MEは食道癌細胞増殖と足場非依存性増殖を減弱した。ウェスタンブロット分析は,この化合物がAKTおよびERK下流シグナル伝達経路の活性化を抑制し,その後,活性化蛋白質-1(AP-1)活性を阻害することを示した。重要なことに,Q3MEは,N-ニトロソメチルベンジルアミン(NMBA)により誘導された食道前癌病変の形成を阻害した。Q3MEによる阻害は,in vivoでの炎症および食道癌細胞増殖の減少と関連していた。まとめると,著者らのデータはQ3MEがAKTとERKの標的化による食道発癌に対する有望な化学予防薬であることを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  消化器の腫よう 

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