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J-GLOBAL ID：201802245139586011   整理番号：18A1910204

不規則な心臓リズムを引き起こす常染色体優性カルモジュリン変異の蛋白質表現型診断【JST・京大機械翻訳】

Protein phenotype diagnosis of autosomal dominant calmodulin mutations causing irregular heart rhythms

著者 (8件)： Shaik Noor A. (Department of Genetic Medicine, Faculty of Medicine, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Shaik Noor A. (Princess Al-Jawhara Al-Brahim Centre of Excellence in Research of Hereditary Disorders (PACER-HD), King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Awan Zuhier A. (Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Verma Prashant K. (Department of Genetic Medicine, Faculty of Medicine, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Elango Ramu (Department of Genetic Medicine, Faculty of Medicine, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Elango Ramu (Princess Al-Jawhara Al-Brahim Centre of Excellence in Research of Hereditary Disorders (PACER-HD), King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Banaganapalli Babajan (Department of Genetic Medicine, Faculty of Medicine, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Banaganapalli Babajan (Princess Al-Jawhara Al-Brahim Centre of Excellence in Research of Hereditary Disorders (PACER-HD), King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 119  号： 10  ページ： 8233-8248  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心臓律動(CA)として知られている不規則な心臓律動性疾患の生命を脅かすグループは,高度に保存されたカルmodul(CALM/CaM)遺伝子の突然変異によって引き起こされる。ここでは,CA原因変異の表現型,安定性およびCa2+イオン結合特性の変化を診断するための多次元アプローチを提示する。突然変異病原性は,多様な計算機学習アプローチによって決定された。さらに,3D蛋白質構造の変異をモデル化し,残基レベル表現型可塑性を解析した。また,CaM変異体の蛋白質構造,Ca2+イオン結合ポテンシャルにおける残基ゆらぎの安定性,ほぼネイティブなシミュレーション動的ポテンシャルに及ぼすねじれ角,H結合数,自由エネルギー動力学の影響を調べた。本研究は,CaM変異体を引き起こすCAの病原性を測定するためにM-CAP法を使用することを推奨する。興味深いことに,CaM分子のカルボキシルドメインに位置する第3(V/h-96,S/I-98,V-103)または第4(G/V-130,V/E/H-132,H-134,P-136,G-141,L-142)EFハンドのいずれかに存在した。これらの変異体により引き起こされる小さな構造ゆらぎは,カルモジュリンの球状ドメインの高度に柔軟な性質のために許容される可能性があることを観察した。しかしながら,我々の分子ドッキング結果は,これらの変異体がCa2+イオンに対するCaMの親和性を阻害し,機能研究から以前の知見を裏付けることを支持する。まとめると,これらの計算結果は,突然変異体CaM分子の構造,柔軟性および安定性側面における微妙な変化の分子的理由を説明できる。著者らの包括的分子走査アプローチは,時間を消費し複雑な機能的実験室アッセイを行う前に,Ca-CaM突然変異の迅速な予備スクリーニングにおける計算法の有用性を示す。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： モデリング ,  遺伝子 ,  突然変異 ,  ゆらぎ ,  シミュレーション ,  スクリーニング ,  *カルモジュリン ,  親和性 ,  三次元 ,  *表現型 ,  自由エネルギー ,  *変異 ,  柔軟性 ,  *心臓
準シソーラス用語： ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Ca2+結合 ,  カルモジュリン ,  カム ,  心臓リズム ,  分子ドッキング

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (9件)： 心臓 ,  リズム ,  常染色体 ,  優性 ,  カルモジュリン ,  変異 ,  蛋白質 ,  表現型 ,  診断