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J-GLOBAL ID：201802245151102813   整理番号：18A0783746

DJ-1はシャペロン仲介オートファジーの調節によりα-シヌクレイン凝集を阻害する【JST・京大機械翻訳】

DJ-1 Inhibits α-Synuclein Aggregation by Regulating Chaperone-Mediated Autophagy

著者 (10件)： Xu Chuan-Ying (Department of Neurology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University) ,  Kang Wen-Yan (Department of Neurology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University) ,  Chen Yi-Meng (Laboratory of Neurodegenerative Diseases, Institute of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences) ,  Jiang Tian-Fang (Department of Neurology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University) ,  Zhang Jia (Department of Neurology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University) ,  Zhang Li-Na (Department of Biostatistics, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University) ,  Ding Jian-Qing (Department of Neurology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University) ,  Liu Jun (Department of Neurology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University) ,  Chen Sheng-Di (Department of Neurology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University) ,  Chen Sheng-Di (Laboratory of Neurodegenerative Diseases, Institute of Health Sciences, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences)
資料名： Frontiers in Aging Neuroscience (Web)  (Frontiers in Aging Neuroscience (Web))
巻： 9  ページ： 308  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7056A  ISSN： 1663-4365  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α-シヌクレイン誤折畳みと凝集はParkinson病(PD)の病因において重要な役割を果たす。PARK7/DJ-1遺伝子の機能喪失と突然変異は,早期発症家族性PDを引き起こす。DJ-1はα-シヌクレイン凝集を阻害し,凝集過程の初期段階で機能する可能性がある。可溶性野生型(WT)α-シヌクレインは主にシャペロン仲介オートファジー(CMA)により分解され,CMAの障害はPDの病因と密接に関連する。ここでは,DJ-1がCMAによりα-シヌクレイン蓄積と凝集を低下させるかを検討した。DJ-1ノックアウトマウスとDJ-1siRNAノックダウンSH-SY5Y細胞を用いて,DJ-1欠損とα-シヌクレイン凝集の間の関係の基礎となる潜在的機構を研究した。最初に,DJ-1欠損がSH-SY5Y細胞とPD動物モデルの両方においてα-シヌクレインの蓄積と凝集を増加させ,in vitroでのDJ-1の過剰発現がα-シヌクレインレベルを効果的に減少させることを確認した。α-シヌクレイン過剰発現はリソソーム関連膜蛋白質タイプ2A(LAMP2A)のレベルを上昇させることによりCMAを活性化したが,DJ-1欠損はLAMP2Aのアップレギュレーションを抑制した。DJ-1欠損は,リソソーム70kDa熱ショック同族蛋白質(HSC70)のレベルを下方制御したが,ホモジネートにおけるレベルを下方制御しなかった。さらなる研究は,DJ-1欠損がリソソームにおけるLAMP2Aの分解を加速し,α-シヌクレインの凝集をもたらすことを示した。本研究はDJ-1欠損がCMAの活性化を阻害することによりα-シヌクレイン凝集を悪化させ,CMA経路を介したPD関連蛋白質間の分子相互作用のさらなる証拠を提供することを示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分子間相互作用 ,  Parkinson病 ,  *オートファジー ,  遺伝子 ,  病因 ,  アップレギュレーション ,  ダウンレギュレーション ,  *凝集 ,  膜タンパク質 ,  リソソーム ,  *シャペロンタンパク質 ,  ノックアウトマウス
準シソーラス用語： SH-SY5Y細胞 ,  *α-シヌクレイン ,  *DJ-1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  αシヌクレイン ,  DJ-1 ,  シャペロン仲介オートファジー ,  LAMP2A

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： DJ-1 ,  シャペロン ,  仲介 ,  オートファジー ,  調節 ,  α-シヌクレイン ,  凝集 ,  阻害