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J-GLOBAL ID：201802245230548602   整理番号：18A0130528

トリプルネガティブ乳癌の治療のための治療標的としての変異体p53:抗p53薬PK11007の前臨床研究【Powered by NICT】

Mutant p53 as a therapeutic target for the treatment of triple-negative breast cancer: Preclinical investigation with the anti-p53 drug, PK11007

著者 (12件)： Synnott Naoise C. (UCD School of Medicine, University College Dublin, Dublin 4, Ireland) ,  Bauer Matthias R. (Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology, Cambridge CB2 0QH, United Kingdom) ,  Madden Stephen (Population Health Sciences, Department of Psychology, Royal College of Surgeons in Ireland, Dublin, Ireland) ,  Murray Alyson (UCD School of Medicine, University College Dublin, Dublin 4, Ireland) ,  Klinger Rut (UCD School of Biomolecular and Biomedical Science, Conway Institute, University College Dublin, Dublin 4, Ireland) ,  O’Donovan Norma (National Institute for Cellular Biotechnology (NICB), Dublin City University, Dublin, Ireland) ,  O’Connor Darran (Department of Molecular & Cellular Therapeutics, Royal College of Surgeons Ireland, Dublin, Ireland) ,  Gallagher William M. (UCD School of Biomolecular and Biomedical Science, Conway Institute, University College Dublin, Dublin 4, Ireland) ,  Crown John (Department of Medical Oncology, St Vincent’s University Hospital, Dublin 4, Ireland) ,  Fersht Alan R. (Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology, Cambridge CB2 0QH, United Kingdom) ,  Duffy Michael J. (UCD School of Medicine, University College Dublin, Dublin 4, Ireland) ,  Duffy Michael J. (UCD Clinical Research Centre, St. Vincent’s University Hospital, Dublin 4, Ireland)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 414  ページ： 99-106  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプルネガティブ乳癌(TNBC)患者に対する標的治療の同定は,乳癌治療における最も緊急なニーズの一つである。p53遺伝子はT NBC患者の約80%で変異していると,この型乳癌の患者のための潜在的な治療標的である。2-スルホニルピリミジン化合物,PK11007,p53-破壊癌細胞株の生存率を減少させた。TNBCに対する潜在的な新規治療としてPK11007を検討した。PK11007による17種の乳癌細胞系のパネルの増殖の阻害のためのIC_50値は2.3~42.2μMの範囲であった。TNBCに対するIC_50値有意に低い非T NBC細胞株(p=0.03)およびp53野生型細胞(p=0.003)と比較して,p53変異細胞株よりも。PK11007への応答が,エストロゲン受容体(ER)または細胞株のHER2状態とは無関係であった。細胞増殖を阻害することに加えて,PK11007はp53変異細胞株でアポトーシスを誘導した。RNAseqと遺伝子オントロジー解析を用いて,著者らはPK11007は制御された細胞死に関与する経路,アポトーシスの調節,シグナル伝達,蛋白質再折畳み及び移動において濃縮される遺伝子の発現を変化させることを見出した。PK11007は細胞死に関与する細胞増殖,アポトーシス誘導と変化した遺伝子を阻害することを観察は,全ての変異体p53を再活性化するPK11007の能力と一致した。著者らのデータに基づき,著者らはPK11007と変異体p53を標的とするp53変異乳房癌,TN疾患サブグループを含むを処理するための有望なアプローチであると結論した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *乳房腫瘍 ,  *p53タンパク質 ,  生存率 ,  アポトーシス ,  細胞増殖 ,  分子標的療法 ,  患者 ,  p53遺伝子 ,  エストロゲン受容体
準シソーラス用語： アポトーシス誘導 ,  p53突然変異 ,  細胞株 ,  乳癌細胞 ,  *治療標的 ,  *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 変異体p53 ,  乳癌 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  2-スルホニルピリミジンPK11007 ,  PRIMA-1MET ,  A PR 246

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： トリプルネガティブ乳癌 ,  治療 ,  治療標的 ,  変異体 ,  p53 ,  臨床 ,  研究