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J-GLOBAL ID：201802245428449176   整理番号：18A1198084

ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)エンベロープ糖蛋白質のエクトドメイン立体配座への膜貫通領域の寄与の評価【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of the contribution of the transmembrane region to the ectodomain conformation of the human immunodeficiency virus (HIV-1) envelope glycoprotein

著者 (14件)： Nguyen Hanh T. (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Madani Navid (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Ding Haitao (Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  Elder Emerald (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Princiotto Amy (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Gu Christopher (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Darby Patrice (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Alin James (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Herschhorn Alon (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Kappes John C. (Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  Kappes John C. (Birmingham Veterans Affairs Medical Center, Research Service, Birmingham, USA) ,  Mao Youdong (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Sodroski Joseph G. (Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Microbiology and Immunobiology, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Sodroski Joseph G. (Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, USA)
資料名： Virology Journal (Web)  (Virology Journal (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 33  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7347A  ISSN： 1743-422X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)エンベロープ糖蛋白質(Env),1型膜貫通蛋白質は,宿主細胞へのウイルス侵入を仲介する三量体スパイク複合体に集合する。準安定,非配位Env三量体の高いポテンシャルエネルギーは,gp120外部とgp41膜貫通Envサブユニット間の複数の非共有結合により維持される。構造研究は,gp41膜貫通領域がEnv三量体間接触に寄与する左巻きコイルを形成することを示唆する。ここでは,Env三量体の折畳みと安定性に対するgp41膜貫通領域の寄与を評価した。【方法】多重極性/荷電アミノ酸残基は,膜貫通コイルの提案された脂質相互作用面に導入され,修飾膜貫通領域(TM_mod)を含む可溶性切断陰性Envsの放出を可能にした。著者らはまた,可溶性および膜結合Envsのオリゴマ化,抗原性および機能性に及ぼす切断,細胞質尾部およびC末端フィブリン三量化(FT)モチーフの影響も調べた。【結果】膜貫通領域への極性/荷電アミノ酸の導入は,細胞から可溶性Envsの分泌をもたらした。しかし,これらのTM_mod Envsは主に二量体を形成した。対照的に,膜貫通領域を欠く対照切断陰性sgp140 Envsは可溶性三量体,二量体及び単量体を形成した。TM_modとsgp140三量体は,C末端FT配列の添加により安定化されたが,柔軟なエクトドメイン構造の炭水化物と抗原性の特徴を示した。一方,発現細胞の膜から分離された界面活性剤可溶化開裂および非切断Envsは,炭水化物修飾に基づいて「より堅固な」エクトドメイン構造を示した。これらの三量体は界面活性剤溶液中で不安定であるが,C末端FT部分の添加により安定化できることが分かった。C末端FTドメインはEnv切断とシンシチウム形成能を約3倍減少させた。FT三量化界面の変化はEnv切断とシンシチウム形成をほぼ野生型レベルに回復させた。【結論】修飾膜貫通領域は,可溶性Envsの三量化に貢献しなかった。しかし,最小限に修飾されたHIV-1Envエクトドメインに対して,膜アンカーEnvsは最も天然の構造を示し,適切に位置づけられたFTドメインにより安定化され得る。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミノ酸残基 ,  アミノ酸 ,  サブユニット ,  三量化 ,  膜貫通タンパク質 ,  界面 ,  三量体 ,  オリゴマ化 ,  単量体 ,  可溶性 ,  *HIV【ウイルス】 ,  電荷 ,  *立体配座
準シソーラス用語： *ドメイン構造 ,  *エクトドメイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HIV-1 env ,  gp41 ,  膜貫通領域 ,  安定化 ,  エクトドメイン ,  フィブリチン-三量体

分類 (1件)： ウイルスの生化学  (EG04030F)

引用文献 (112件)：

• Science; The HIV-1 envelope glycoproteins: fusogens, antigens, and immunogens; R Wyatt, J Sodroski; 280; 1998; 1884-1888; 10.1126/science.280.5371.1884; CR1;
• Science; Major glycoprotein antigens that induce antibodies in AIDS patients are encoded by HTLV-III; JS Allan, JE Coligan, F Barin, MF McLane, JG Sodroski, CA Rosen, WA Haseltine, TH Lee, M Essex; 228; 1985; 1091-1094; 10.1126/science.2986290; CR2;
• Science; Characterization of envelope and core structural gene products of HTLV-III with sera from AIDS patients; WG Robey, B Safai, S Oroszlan, LO Arthur, MA Gonda, RC Gallo, PJ Fischinger; 228; 1985; 593-595; 10.1126/science.2984774; CR3;
• Proc Natl Acad Sci U S A; Role of oligosaccharides in the processing and maturation of envelope glycoproteins of human immunodeficiency virus type 1; R Pal, GM Hoke, MG Sarngadharan; 86; 1989; 3384-3388; 10.1073/pnas.86.9.3384; CR4;
• J Virol; Folding, interaction with GRP78-BiP, assembly, and transport of the human immunodeficiency virus type 1 envelope protein; PL Earl, B Moss, RW Doms; 65; 1991; 2047-2055; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト免疫不全ウイルス ,  HIV-1 ,  エンベロープ糖蛋白質 ,  エクトドメイン ,  立体配座 ,  膜貫通領域 ,  評価