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J-GLOBAL ID:201802245477749152   整理番号:18A1289413

早期アルツハイマー病の治療におけるエフロリンチン(DFMO)の使用: コンパシネート使用,単一症例研究【JST・京大機械翻訳】

Use of Eflornithine (DFMO) in the Treatment of Early Alzheimer’s Disease: A Compassionate Use, Single-Case Study
著者 (7件):
資料名:
巻: 10  ページ: 60  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7056A  ISSN: 1663-4365  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:最近のゲノムワイド関連スクリーニング(GWAS)研究は,アルツハイマー病(AD)神経病理を免疫機能を調節する遺伝子ネットワークに結び付けている。Kanらは最近,Arg1(アルギナーゼ-1をコードする抗炎症性遺伝子)がニューロン消失の開始前にアミロイドーシスと関連した脳の部分に発現し,慢性脳アルギニン枯渇がAD関連神経病理を促進することを示唆した。これらは,幼若動物へのエフロルニチン(DFMO)の投与により,マウスADモデルにおけるアルギニン異化を遮断し,マウスが老化したマウスとしてAD関連アミロイド病理の発現を効果的に遮断した。著者らは,DFMOが,アセチルコリンエステラーゼ阻害剤に耐えることができなかったマルチドメイン,健nes性MCIを有する単一女性におけるADの進行を遅くする試みにおいて,DFMOが初めて投与された単一症例研究からの結果を報告する。【方法】患者C.S.は,12か月間DFMO(500mg b.i.d.)に置かれた認知低下の5年履歴を有する74歳の女性で,アミロイドPETスキャン(ベースラインおよび12か月),APOE遺伝子タイピングおよび神経心理学的検査をベースライン,3,9および12か月で行った。【結果】:C.S.は,IADLにおける進行性悪化,社会的機能,および能力を含む12か月以上の継続的認知低下を患った。また,エピソード記憶と実行機能の尺度に関する進歩的な低下を示した。Floretapir PET画像は,ベースライン(SUVR=1.55)および12か月(SUVR=1.69)の両方で,高い総新皮質SUVRスコアを生じた。結論:AD進行を遅くするDFMOを用いた最初の試みを報告する。この12か月の単一症例試験は,連続したアミロイドーシスも認知低下も停止しなかった。本試験はKanら(2015)により報告されたデータについて予測されたが,若年性AD傾向マウスに投与されたDFMOはアミロイド凝集を減少させることを示し,高齢軽症AD患者を治療する試みはKanらのモデルと結果の公正な試験ではない可能性がある。将来の試験は,早期発症ADのための常染色体遺伝子キャリアである若年成人におけるアミロイドーシスをブロックするか,またはおそらく前臨床病期において非常に明らかである成人においてそうであるかもしれない。試験登録:本試験は米国食品医薬品局(FDA)によるComposionate Use IND#128888として登録された。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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神経の基礎医学  ,  神経系の疾患 
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