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J-GLOBAL ID：201802245547638960   整理番号：18A1294703

補体媒介腎疾患患者における代替経路コンconverの過剰活性【JST・京大機械翻訳】

Overactivity of Alternative Pathway Convertases in Patients With Complement-Mediated Renal Diseases

著者 (10件)： Michels Marloes A. H. M. (Department of Pediatric Nephrology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Amalia Children’s Hospital, Radboud University Medical Center) ,  van de Kar Nicole C. A. J. (Department of Pediatric Nephrology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Amalia Children’s Hospital, Radboud University Medical Center) ,  Okroj Marcin (Department of Medical Biotechnology, Intercollegiate Faculty of Biotechnology, University of Gdansk and Medical University of Gdansk) ,  Blom Anna M. (Medical Protein Chemistry, Department of Translational Medicine, Lund University) ,  van Kraaij Sanne A. W. (Department of Laboratory Medicine, Radboud University Medical Center) ,  Volokhina Elena B. (Department of Pediatric Nephrology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Amalia Children’s Hospital, Radboud University Medical Center) ,  Volokhina Elena B. (Department of Laboratory Medicine, Radboud University Medical Center) ,  van den Heuvel Lambertus P. W. J. (Department of Pediatric Nephrology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Amalia Children’s Hospital, Radboud University Medical Center) ,  van den Heuvel Lambertus P. W. J. (Department of Laboratory Medicine, Radboud University Medical Center) ,  van den Heuvel Lambertus P. W. J. (Department of Pediatrics/Pediatric Nephrology and Department of Development and Regeneration, University Hospitals Leuven)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 612  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 補体系の代替経路の過剰活性化は腎疾患非定型溶血性尿毒症症候群(aHUS)とC3糸球体症(C3G)と関連する。C3腎炎因子(C3NeF)は,補体の重要な酵素複合体,C3変換酵素を安定化することにより,C3G病因において重要な役割を果たす。しかし,これらの自己抗体を検出するアッセイの信頼性は限られている。したがって,本研究において,著者らは,大規模患者コホートにおける転換酵素過剰活性を引き起こす因子のロバストな検出と特性化のためのプロトタイプ溶血法を検証し,最適化した。このアッセイは,血清の生理的環境において直接的に変換酵素活性を評価し,したがって,C3NeFのような安定化自己抗体の検出には制限されないが,遺伝子変異体を明らかにし,長期の転換酵素活性をもたらす可能性がある。著者らは最初に,健常対照者における転換酵素活性に基づいて明確なカットオフ値を定義した。次に,27人のC3G患者試料を評価し,長期の転換酵素活性に対して16の陽性を見出し,転換酵素安定性に影響する因子の存在を示した。3名の患者において,過剰活性転換酵素プロファイルは疾患経過にわたり持続的であったが,他の患者においては,寛解において正常化した安定性の増加を示した。これら4名の患者すべてにおいて,変換酵素安定化活性は精製免疫グロブリン(Ig)画分に存在し,自己抗体の性質を示した。対照的に,補体因子B突然変異p.Lys323Gluを持つ家族性aHUS患者のIgは,転換酵素安定化を明らかにしなかった。しかし,血清中では,長期の転換酵素活性が観察され,影響を受けた家族と影響を受けていない家族の両方において突然変異を伴って分離された。結論として,患者コホートにおける変換酵素活性(C3NeFまたは特定突然変異)を延長する因子の時間にわたる検出,特性化および評価のためのロバストで信頼できる方法を提示した。このアッセイは疾患の病因における新しい洞察を提供し,より個別化された治療戦略の開発に寄与する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *患者 ,  病因 ,  酵素 ,  母集団 ,  *補体 ,  酵素活性度 ,  血清 ,  最適化 ,  治療計画 ,  溶血 ,  自己抗体 ,  突然変異 ,  遺伝子変異 ,  免疫グロブリン ,  キャラクタリゼーション

著者キーワード (7件)： 補体システム ,  代替経路 ,  コンconver ,  C3腎炎因子 ,  C3糸球体症 ,  非定型溶血性尿毒症症候群 ,  補体因子B変異

分類 (2件)： 泌尿生殖器の疾患  (GM03000L) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

タイトルに関連する用語 (5件)： 補体 ,  腎疾患患者 ,  代替 ,  経路 ,  活性