文献

J-GLOBAL ID：201802245630371545   整理番号：18A1192136

イオン対逆相高速液体クロマトグラフィーエレクトロスプレイイオン化質量分析データの直接スペクトル比較による迅速オリゴヌクレオチド薬物不純物定量【JST・京大機械翻訳】

Rapid oligonucleotide drug impurity determination by direct spectral comparison of ion-pair reversed-phase high-performance liquid chromatography electrospray ionization mass spectrometry data

著者 (4件)： Roussis Stilianos G. (Ionis Pharmaceuticals, Carlsbad, CA, 92010, USA) ,  Koch Charlie (Ionis Pharmaceuticals, Carlsbad, CA, 92010, USA) ,  Capaldi Daniel (Ionis Pharmaceuticals, Carlsbad, CA, 92010, USA) ,  Rentel Claus (Ionis Pharmaceuticals, Carlsbad, CA, 92010, USA)
資料名： Rapid Communications in Mass Spectrometry  (Rapid Communications in Mass Spectrometry)
巻： 32  号： 14  ページ： 1099-1106  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0695A  ISSN： 0951-4198  CODEN： RCMSEF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 定量的イオン対(IP)高速液体クロマトグラフィー/質量分析(HPL/)法を用いて,オリゴヌクレオチド治療の複雑な不純物プロファイルを決定した。主生成物と共溶出する不純物は日常的に監視されるが,大量の初期及び後期溶出不純物はそれらの個々の測定を面倒で時間がかかる。ルーチン分析には改良法が必要である。【方法】:定性的および定量的不純物変化の両方のための複合値を提供するために,組合せランク付け(CR)指数を開発する。正と負の影響変化(PIC/NIC)指数を開発し,変化の程度と方向を決定した。不純物の痕跡レベルの特性化のために最適化した実験条件を決定した。信号対雑音(S/N)を強化するために,複製解析,ブランク減算,および信号処理アプローチを用いた。ドット積とユークリッド距離方程式はスペクトル変化を監視する。結果:個々と複雑な不純物混合物によるスパイク実験は,この方法が不純物含有量が0.2%wt%異なる試料を識別できることを示した。この方法を適用して,同じオリゴヌクレオチドの異なるバッチ間の不純物プロファイルの変化をモニターし,時間(安定性分析)にわたって同じバッチで変化させた。この方法は不純物の種類と量(増加と減少)の変化の迅速な決定を可能にする。結論:オリゴヌクレオチド治療の不純物プロファイルの変化を迅速に測定するための新しいアプローチを開発した。このアプローチの直接的なデータ処理と速度と単純さは,この方法を実行し,使用することを容易にする。可能性のある品質管理応用には,薬物物質と医薬品安定性研究,バッチ間変動性の評価が含まれている。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *不純物 ,  溶出 ,  キャラクタリゼーション ,  等級づけ ,  データ処理 ,  *高速度 ,  雑音 ,  *イオン対 ,  *スペクトル ,  治療法 ,  *エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  品質管理 ,  最適化 ,  LC-MS分析 ,  *オリゴヌクレオチド

分類 (2件)： 核酸一般  (EB04010U) ,  有機化合物の各種分析  (CC08034J)

タイトルに関連する用語 (8件)： イオン対 ,  逆相高速液体クロマトグラフィー ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  スペクトル ,  オリゴヌクレオチド ,  薬物 ,  不純物 ,  定量