Lotusの可溶性型はBリンパ球刺激因子とコンドロイチン硫酸プロテオグリカンにより誘導されるNogo受容体1型仲介シグナル伝達を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Kawakami Yutaka; Saito Yu; Nakagawa Ryota; Kurihara Yuji; Takei Kohtaro

文献

J-GLOBAL ID：201802245825394045 整理番号：18A1591884

Lotusの可溶性型はBリンパ球刺激因子とコンドロイチン硫酸プロテオグリカンにより誘導されるNogo受容体1型仲介シグナル伝達を阻害する【JST・京大機械翻訳】

The soluble form of LOTUS inhibits Nogo receptor type 1-mediated signaling induced by B lymphocyte stimulator and chondroitin sulfate proteoglycans

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資料名：
巻： 683 ページ： 61-68 発行年： 2018年
JST資料番号： W0118A ISSN： 0304-3940 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

多モードアプローチを用いた中枢神経系(CNS)損傷に対する治療戦略の開発にはグローバルな努力がある。Nogo受容体1型(NgR1)は,成体CNSにおけるニューロン再生を制限する一次分子として知られている。著者らは,内因性NgR1拮抗薬としての側方嗅覚器物質(LOTUS)を同定した。膜結合LOTUSはNgR1と相互作用し,そのリガンド結合を遮断することによりその機能を阻害する。Nogo,ミエリン関連糖蛋白質(MAG),オリゴデンドロサイトミエリン糖蛋白質(OMgp),Bリンパ球刺激因子(BLyS)およびコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPGs)を含む5つの分子がNgR1リガンドとして同定されている。これらのリガンドはNgR1に結合し,NgR1シグナル伝達を活性化し,成長円錐崩壊や神経突起成長阻害などの軸索成長阻害をもたらす。著者らは最近,LOTUS(s-LOTUS)の可溶性型がNgR1とその共受容体p75ニューロトロフィン受容体(p75~NTR)との結合により,Nogo,MAG及びOMgpを含むミエリン軸索阻害剤(MAIs)により誘導されるNgR1仲介シグナル伝達を抑制することを報告した。s-LOTUSはMAIsを抑制することが報告されているが,s-LOTUSもBLySにより誘導されるNgR1シグナリングを抑制するか,CSPGは解明されていない。ここでは,s-LOTUSがBLySおよびCSPGsにより誘導されるNgR1仲介シグナリングを阻害することを示した。s-LOTUSによる処理はBLyS-NgR1相互作用を抑制しなかったが,s-LOTUSはニワトリ後根神経節(DRG)ニューロンにおけるBLyS及びCSPGsにより誘導された成長円錐崩壊及び神経突起伸長阻害を阻害した。さらに,s-LOTUSは,ロットノックアウトマウスの嗅覚球ニューロンにおけるNgR1仲介シグナル伝達における内因性LOTUSの抑制機能を補償した。これらの知見は,s-LOTUSがCNS損傷におけるニューロン再生のための強力な治療薬であることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 中枢神経系

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