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J-GLOBAL ID：201802245847533988   整理番号：18A0341682

特異的薬物による肝損傷との関連,ゲノムワイド関連研究におけるHLAと他の遺伝子における薬物,多型の群【Powered by NICT】

Association of Liver Injury From Specific Drugs, or Groups of Drugs, With Polymorphisms in HLA and Other Genes in a Genome-Wide Association Study

著者 (44件)： Nicoletti Paola (Department of Systems Biology, Columbia University, New York, New York) ,  Aithal Guruprasad P. (National Institute for Health Research, Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, Nottingham University Hospital, National Health Service Trust, and University of Nottingham, Nottingham, United Kingdom) ,  Bjornsson Einar S. (Department of Internal Medicine, Landspitali University Hospital, Reykjavik, Iceland) ,  Andrade Raul J. (Unidad de Gestion Clinica Digestivo, Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Malaga, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas, Malaga, Spain) ,  Sawle Ashley (Department of Systems Biology, Columbia University, New York, New York) ,  Arrese Marco (Departmento de Gastroenterologia, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile) ,  Barnhart Huiman X. (Duke University, Durham, North Carolina) ,  Bondon-Guitton Emmanuelle (Universite de Toulouse, Toulouse, France) ,  Hayashi Paul H. (Department of Internal Medicine, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina) ,  Bessone Fernando (Servicio de Gastroenterologia y Hepatologia, Universidad Nacional de Rosario, Rosario, Argentina) ,  Carvajal Alfonso (Universidad de Valladolid, Valladolid, Spain) ,  Cascorbi Ingolf (Institute of Experimental and Clinical Pharmacology, University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, Germany) ,  Cirulli Elizabeth T. (Duke University, Durham, North Carolina) ,  Chalasani Naga (Division of Gastroenterology and Hepatology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana) ,  Conforti Anita (University Hospital, Verona, Italy) ,  Coulthard Sally A. (Institute of Cellular Medicine, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, United Kingdom) ,  Daly Mark J. (Broad Institute of Harvard and Massachusetts Institute of Technology, Boston, Massachusetts) ,  Day Christopher P. (Institute of Cellular Medicine, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, United Kingdom) ,  Dillon John F. (Medical Research Institute, University of Dundee, Ninewells Hospital, Dundee, United Kingdom) ,  Fontana Robert J. (University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Grove Jane I. (National Institute for Health Research, Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit, Nottingham University Hospital, National Health Service Trust, and University of Nottingham, Nottingham, United Kingdom) ,  Hallberg Paer (Department of Medical Sciences and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Hernandez Nelia (Facultad de Medicina, Universidad de la Republica, Montevideo, Uruguay) ,  Ibanez Luisa (Fundacio Institut Catala de Farmacologia, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Kullak-Ublick Gerd A. (Department of Clinical Pharmacology and Toxicology, University Hospital and University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Laitinen Tarja (Clinical Research Unit for Pulmonary Diseases, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland) ,  Larrey Dominique (Liver Unit, Centre Hospitalier Universitaire, St Eloi Hospital, Montpellier, France) ,  Lucena M. Isabel (Unidad de Gestion Clinica Digestivo, Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Malaga, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas, Malaga, Spain) ,  Maitland-van der Zee Anke H. (Division of Pharmacoepidemiology and Clinical Pharmacology, Utrecht University, Utrecht, Netherlands) ,  Martin Jennifer H. (School of Medicine and Public Health, University of Newcastle, New South Wales, Australia) ,  Molokhia Mariam (Department of Primary Care and Public Health Sciences, King’s College, London, United Kingdom) ,  Pirmohamed Munir (Department of Molecular and Clinical Pharmacology, University of Liverpool, Liverpool, United Kingdom) ,  Powell Elizabeth E. (Centre for Liver Disease Research, School of Medicine, The University of Queensland, Brisbane, Queensland, Australia) ,  Qin Shengying (Bio-X Institutes, Key Laboratory for the Genetics of Developmental and Neuropsychiatric Disorders, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Serrano Jose (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, Maryland) ,  Stephens Camilla (Unidad de Gestion Clinica Digestivo, Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Malaga, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas, Malaga, Spain) ,  Stolz Andrew (University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Wadelius Mia (Department of Medical Sciences and Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Watkins Paul B. (University of North Carolina Institute for Drug Safety Sciences, Eshelman School of Pharmacy, Chapel Hill, North Carolina) ,  Floratos Aris (Department of Systems Biology, Columbia University, New York, New York) ,  Shen Yufeng (Department of Systems Biology, Columbia University, New York, New York) ,  Nelson Matthew R. (Target Sciences, GlaxoSmithKlein, King of Prussia, Pennsylvania) ,  Urban Thomas J. (UNC Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina) ,  Daly Ann K. (Institute of Cellular Medicine, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, United Kingdom)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 152  号： 5  ページ： 1078-1089  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： は以前に報告された遺伝的危険因子を持たない認可された薬剤から薬物性肝障害(DILI)の遺伝的危険因子を同定するためのゲノムワイド関連研究(GWAS)を実施した。DILIと10,588個体群適合コントロール862名のGWASを行った。症例の第一のセットは,ヨーロッパ(n=137)と米国(n=274)における2009年5月前に採用した。症例の第二のセットはヨーロッパ,米国および南米で行われた国際共同研究から2013年5月を通して2009年5月から同定した。GWASのために,著者らは例のみを含む特定の薬剤(フルクロキサシリンまたはアモキシシリン-クラブラン酸ではなく)に関連したヨーロッパ系の患者であった。HLA遺伝子と一塩基多型を解析するために全被験者からのDNA試料を用いた。発見解析を結論した後,多くの薬物に付随するDILIと診断された283名の欧州人患者からのデータを用いて,著者らの知見を検証した。rs114577328(HLAクラスI対立遺伝子A*33:01の代用;オッズ比[OR],2.7;95%信頼区間[CI],1.9 3.8;P=2.4×10~ 8)と染色体2(OR, 2.0; 95% CI, 1.6 2.5; P=9.7 × 10~ 9)に及ぼすrs72631567を伴うDILIを関連づけた。*33:01との関連はテルビナフィン,フェノフィブラートおよびチクロピジン関連DILIの大きな影響により仲介された。第2染色体上の変異体は各種薬物のDILIと関連していた。さらに表現型分析がDILIとA*33:01の間の関係は,胆汁うっ滞と混合DILIのではなく,肝細胞DILIに対する広い有意なゲノムであることを示した。第2染色体上の多形は胆汁欝滞と混合DILIと同様に肝細胞DILIと関連していた。rs28521457(リポ多糖類応答性小胞輸送,海浜とアンカーを含む遺伝子内の)のみ,及び肝細胞DILI(OR, 2.1; 95% CI, 1.6 2.7; P=4.8 × 10~ 9)の間の関係を同定した。特異的薬物クラスを遺伝的多型,スタチン関連DILIを除いてなかったが,これは染色体18(OR, 5.4; 95% CI, 3.0 9.5; P=7.1 × 10~ 9)に及ぼすrs116561224と関連していた。A*33:01テルビナフィン及びセルトラリン誘導DILIの間の関係を検証した。DILIとrs72631567,rs28521457,またはrs116561224の間の関連性を検証できなかった。DILIとヨーロッパ系の人のGWASでは,テルビナフィンによるDILIとHLA33:01およびおそらくフェノフィブラートとチクロピジンを関連づけた。スタチン,2非薬物特異的危険因子からDILIと関連していると思われる多型を同定した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 対立遺伝子 ,  アメリカ合衆国 ,  ゲノムワイド関連解析 ,  一塩基多型 ,  危険因子 ,  患者 ,  肝細胞 ,  ヨーロッパ ,  *ゲノム ,  DNA【核酸】 ,  表現型 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  芳香族ケトン ,  フェノールエーテル ,  カルボン酸エステル ,  エニン ,  芳香族縮合化合物 ,  第三アミン

著者キーワード (4件)： 投薬 ,  肝損傷 ,  副作用 ,  抗真菌剤

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (4件)： スタチン ,  チクロピジン ,  フェノフィブラート ,  テルビナフィン

タイトルに関連する用語 (8件)： 薬物 ,  肝損傷 ,  ゲノム ,  研究 ,  HLA ,  遺伝子 ,  多型 ,  群