文献

J-GLOBAL ID：201802245883685694   整理番号：18A0975313

ミエリン特異的多発性硬化症抗体は補体依存性オリゴデンドロサイト消失と脱髄を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Myelin-specific multiple sclerosis antibodies cause complement-dependent oligodendrocyte loss and demyelination

著者 (10件)： Liu Yiting (Department of Neurology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Given Katherine S. (Department of Cell and Developmental Biology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Harlow Danielle E. (Department of Cell and Developmental Biology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Matschulat Adeline M. (Department of Neurology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Macklin Wendy B. (Department of Cell and Developmental Biology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Macklin Wendy B. (Program in Neuroscience, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Bennett Jeffrey L. (Department of Neurology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Bennett Jeffrey L. (Department of Ophthalmology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Bennett Jeffrey L. (Program in Neuroscience, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA) ,  Owens Gregory P. (Department of Neurology, University of Colorado, School of Medicine, Aurora, USA)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 25  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 髄腔内免疫グロブリンG(IgG)合成,脳脊髄液(CSF)オリゴocIgGバンドおよび病変IgG沈着は,多発性硬化症(MS)疾患病理の特徴である。MS抗体の特異的標的と病原性効果の両方はほとんど特性化されていない。著者らは,MS患者CSFから回収されたクローン性に拡張されたプラスミドからIgG1モノクローナル組換え抗体(rAbs)を産生した。これらの間で,ミエリン特異的MS rAbsのサブセットであった。ヒト補体の存在下および不在下での生きた結合によりマウス器官型小脳切片に対するそれらの免疫反応性を検討し,組織損傷を評価した。脱髄,グリアおよびニューロン生存率,および補体経路活性化を免疫蛍光顕微鏡法により測定し,神経脊髄炎(NMO)患者由来のアクアポリン-4水チャンネル(AQP4)特異的rAbの効果と比較した。MSミエリン特異的rAbsはオリゴデンドロサイト過程とミエリン化軸索上の離散的表面ドメインに結合した。ミエリン特異的MS rAbsは,オリゴデンドロサイトへの補体依存性細胞毒性を開始し,急速脱髄を誘導した。脱髄は,ミクログリア活性化の増加を伴った。しかしながら,星状細胞,オリゴデンドロサイト前駆細胞およびニューロンの形態および生存は影響を受けなかった。対照的に,NMO AQP4特異的rAbは補体依存性星状細胞損傷を開始し,続いてオリゴデンドロサイトの逐次的消失,脱髄,ミクログリア活性化およびニューロン死を伴った。ミエリン特異的MS抗体は,AQP4標的病理とは異なり,活性MS病変の精液特徴を示す,器官型小脳切片でオリゴデンドロサイト消失と脱髄を生じる。ミエリン特異抗体は,補体依存性機構を通してMS病変形成において活性な役割を果たす可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 軸索 ,  免疫グロブリンG ,  *ミエリン ,  星状細胞 ,  *オリゴデンドログリア ,  *補体 ,  細胞毒性 ,  病原性 ,  水チャンネル ,  *多発性硬化症 ,  生存率 ,  ヒト ,  病理 ,  患者 ,  免疫反応

著者キーワード (6件)： 抗体 ,  補体 ,  細胞毒性 ,  ミエリン ,  オリゴデンドロサイト ,  脱髄

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

引用文献 (33件)：

• Acta Neuropathol Commun; Neuromyelitis optica pathology in rats following intraperitoneal injection of NMO-IgG and intracerebral needle injury; N Asavapanumas, AS Verkman; 2; 2014; 48; 10.1186/2051-5960-2-48; CR1;
• Ann Neurol; Intrathecal pathogenic anti-aquaporin-4 antibodies in early neuromyelitis optica; JL Bennett, C Lam, SR Kalluri, P Saikali, K Bautista, C Dupree, M Glogowska, D Case, JP Antel, GP Owens; 66; 2009; 617-629; 10.1002/ana.21802; CR2;
• Acta Neuropathol; Antibodies produced by clonally expanded plasma cells in multiple sclerosis cerebrospinal fluid cause demyelination of spinal cord explants; K Blauth, J Soltys, A Matschulat, CR Reiter, A Ritchie, NL Baird, JL Bennett, GP Owens; 130; 2015; 765-781; 10.1007/s00401-015-1500-6; CR3;
• Ann Neurol; Neuromyelitis optica: pathogenicity of patient immunoglobulin in vivo; M Bradl, T Misu, T Takahashi, M Watanabe, S Mader, M Reindl, M Adzemovic, J Bauer, T Berger, K Fujihara; 66; 2009; 630-643; 10.1002/ana.21837; CR4;
• J Neuroimmunol; Lipid arrays identify myelin-derived lipids and lipid complexes as prominent targets for oligoclonal band antibodies in multiple sclerosis; KM Brennan, F Galban-Horcajo, S Rinaldi, CP O’Leary, CS Goodyear, G Kalna, A Arthur, C Elliot, S Barnett, C Linington; 238; 2011; 87-95; 10.1016/j.jneuroim.2011.08.002; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： ミエリン ,  多発性硬化症 ,  抗体 ,  補体 ,  依存性 ,  オリゴデンドロサイト ,  脱髄