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J-GLOBAL ID：201802245889932352   整理番号：18A0974565

転移性腎細胞癌または他の進行腫瘍患者におけるベバシズマブと併用したパゾパニブの第I相用量漸増試験【JST・京大機械翻訳】

Phase I dose-escalation study of pazopanib combined with bevacizumab in patients with metastatic renal cell carcinoma or other advanced tumors

著者 (11件)： Negrier Sylvie (University Lyon, Universite Claude Bernard Lyon 1, Centre Leon Berard, Lyon, France) ,  Perol David (Clinical Research and Innovation Department, Centre Leon Berard, Lyon, France) ,  Bahleda Rastislav (DITEP -Departement d’Innovation Therapeutiques et Essais Precoces, Institut Gustave Roussy, Villejuif Cedex, France) ,  Hollebecque Antoine (DITEP -Departement d’Innovation Therapeutiques et Essais Precoces, Institut Gustave Roussy, Villejuif Cedex, France) ,  Chatelut Etienne (Institut Claudius Regaud, Inserm UMR1037 CRCT, Universite Paul-Sabatier, Toulouse, France) ,  Boyle Helen (Medical Oncology Department, Centre Leon Berard, Lyon, France) ,  Cassier Philippe (Medical Oncology Department, Centre Leon Berard, Lyon, France) ,  Metzger Severine (Medical Oncology Department, Centre Leon Berard, Lyon, France) ,  Blanc Ellen (Medical Oncology Department, Centre Leon Berard, Lyon, France) ,  Soria Jean-Charles (University of Paris Sud, Orsay, Institut Gustave Roussy, Villejuif Cedex, France) ,  Escudier Bernard (Department of Medical Oncology, Institut Gustave Roussy, Villejuif Cedex, France)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 547  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:血管内皮成長因子(VEGF)指向療法は,多数の進行腫瘍で使用されている。転移性腎細胞癌(mRCC)はVEGF経路に高度に依存する;VEGF受容体(VEGFR)チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)とヒト化VEGFモノクローナル抗体は,進行性腎細胞癌における臨床使用のために登録されている。むしろ管理可能な毒性プロフィールを有するVEGFR TKI,パゾパニブは,mRCC患者によるスニチニブに対して好まれた。著者らは,mRCCと他の進行性固形腫瘍における最大許容量(MTD)を測定するために,パゾパニブとベバシズマブの併用を調査する。【方法】3+3+3用量増加計画によるこの二相試験において,患者は,用量制限毒性(DLT)の発生に従って計画された4つの用量レベル(DL)の1つにおいて,D15から2週間毎にベバシズマブの1日1回静脈内注入を受けた。400および600mgのパゾパニブをDL1およびDL2において7.5mg/kgのベバシズマブ,およびDL3およびdl4において10mg/kgのベバシズマブにより600および800mgのパゾパニブとそれぞれ併用した。腫瘍反応は,8週ごとに評価した。血液サンプルは,パゾパニブ薬物動態を調査するために分析された。【結果】7mRCCを含む25人の患者を登録した。9人の患者はDL1を受け,10人はDL2を受けた。DL1,DL2における5つのDLT,およびDL1を受けた6つの追加患者における3つのDLTにおいて,DLTは観察されなかった。グレード3の微小血管障害性溶血性貧血症候群が4名(16%)の患者で観察された。5名(22%)の患者は部分的反応を達成した。400および600のパゾパニブの平均(範囲)血漿中濃度は,1日目ではそれぞれ283(139-4)および494(227-761)μg/mLであり,15日目では738(487-989)および1071(678-1464)μg/mLであり,ベバシズマブ注入により直接影響を受けなかった。結論:パゾパニブとベバシズマブの併用は,既存の腎臓または血管損傷のない患者において血管新生毒性を誘導する。異なる腫瘍型における部分的反応において,5名(22%)の患者で限界効果が報告されているとしても,毒性プロフィールはこの組み合わせの開発を妨げている。試験登録は,2010年,9月14日にClinicalTrials.gov(数NCT01202032)に関して遡及的に登録された。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管新生 ,  薬物動力学 ,  毒性 ,  治療法 ,  血漿中濃度 ,  *患者 ,  モノクローナル抗体 ,  ヒト ,  固形腫瘍 ,  VEGF ,  *腫瘍 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *ベバシズマブ ,  *転移性腎細胞癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 腎臓癌 ,  ベバシズマブ ,  パゾパニブ ,  複合血管新生 ,  第1相試験

分類 (3件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S)

物質索引 (2件)： スニチニブ ,  パゾパニブ

引用文献 (46件)：

• N Engl J Med; A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer; JC Yang, L Haworth, RM Sherry, P Hwu, DJ Schwartzentruber, SL Topalian; 349; 2003; 427-434; 10.1056/NEJMoa021491; CR1;
• N Engl J Med; Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer; H Hurwitz, L Fehrenbacher, W Novotny, T Cartwright, J Hainsworth, W Heim; 350; 2004; 2335-2342; 10.1056/NEJMoa032691; CR2;
• N Engl J Med; Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer; A Sandler, R Gray, MC Perry, J Brahmer, JH Schiller, A Dowlati; 355; 2006; 2542-2550; 10.1056/NEJMoa061884; CR3;
• N Engl J Med; Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer; K Miller, M Wang, J Gralow, M Dickler, M Cobleigh, EA Perez; 357; 2007; 2666-2676; 10.1056/NEJMoa072113; CR4;
• N Engl J Med; Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma; JM Llovet, S Ricci, V Mazzaferro, P Hilgard, E Gane, JF Blanc; 359; 2008; 378-390; 10.1056/NEJMoa0708857; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： 転移性腎細胞癌 ,  腫瘍 ,  患者 ,  ベバシズマブ ,  併用 ,  パゾパニブ ,  I相 ,  用量 ,  漸増 ,  試験