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J-GLOBAL ID：201802245902711706   整理番号：18A0326220

TLR4/NF κB経路を含むアテローム性動脈硬化炎症促進におけるPCSK9の新しい役割【Powered by NICT】

New role of PCSK9 in atherosclerotic inflammation promotion involving the TLR4/NF-κB pathway

著者 (12件)： Tang Zhi-Han (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Tang Zhi-Han (Laboratory of Experimental Surgery, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Peng Juan (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Ren Zhong (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Yang Jing (Laboratory of Clinical Research, University of South China, Hengyang, 421001, China) ,  Li Ting-Ting (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Li Tao-Hua (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Wang Zuo (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Wei Dang-Heng (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Liu Lu-Shan (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China) ,  Zheng Xi-Long (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Libin Cardiovascular Institute of Alberta, The University of Calgary, Health Sciences Center, 3330 Hospital Drive NW, Calgary, Alberta T2N 4N1, Canada) ,  Jiang Zhi-Sheng (Institute of Cardiovascular Disease, Key Lab for Arteriosclerology of Hunan Province, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China)
資料名： Atherosclerosis  (Atherosclerosis)
巻： 262  ページ： 113-122  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0599B  ISSN： 0021-9150  CODEN： ATHSBL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロ蛋白質コンベルターゼスブチリシン/ケキシン9(PCSK9)は,アテローム性動脈硬化症の新しいコレステロール低下薬と治療的介入の開発における一般的な標的として出現した。PCSK9が肝臓低密度リポ蛋白質受容体の分解を越えた機序を介してアテローム性動脈硬化症を加速できた。いくつかの臨床研究はPCSK9はアテローム性動脈硬化炎症に関与していることを示唆した。それに応じて,本研究では,アテローム性動脈硬化症進行を促進する血管炎症におけるPCSK9の役割を検討することを目的とした。レンチウイルスPCSK9shRNA(LV PCSK9 shRNA)ベクターの形質導入を介したPCSK9サイレンシングはアポリポ蛋白質Eノックアウト(apoE KO)マウスにおける高脂血症誘導アテローム性動脈硬化症における血管病変の形成に影響を与えるかどうかを調べた。in vitroでは,oxLDL誘発マクロファージ炎症に対するPCSK9の効果はPCSK9の過剰発現とPCSK9サイレンシングのためのLV PCSK9とLV PCSK9shRNAを用いて調べた。免疫組織化学分析はPCSK9発現は,apoE KOマウスにおけるアテローム硬化性プラーク内で増加することを示した。これらのin vivoの結果はマウスのLV PCSK9shRNA群は対照群と比較して,より少ない大動脈アテローム性動脈硬化プラークを発生することを示した。これらの病変もマクロファージ数の減少を有し,血管炎症調節因子の発現,腫瘍壊死因子-α,インターロイキン1β,単球走化性蛋白質,toll様受容体4と核因子カッパB(NF κB)などを低下させた。は,in vitroでのマクロファージにおけるPCSK9の過剰発現はoxLDLで誘導される炎症性サイトカインの分泌を増加させることを示した。PCSK9の過剰発現はTLR4発現をアップレギュレートし,マクロファージにおけるp-IκBαレベル,IκBα分解,NF-κBの核移行を増加させたが,PCSK9ノックダウンは,oxLDL処置をほどこしたマクロファージにおいて反対の影響を有していた。PCSK9遺伝子干渉は血管炎症を減少させ,高脂肪食を与えたapoE KOマウスの血しょうコレステロールレベルに影響することなくTLR4/NF-κBシグナル伝達経路を阻害することにより直接アテローム性動脈硬化症を抑制することができた。PCSK9はアテローム性動脈硬化症の病因における炎症性メディエーターである可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 高脂血症 ,  ベクター ,  アポE ,  NFκB ,  TNF【壊死因子】 ,  LDL受容体 ,  マクロファージ ,  免疫組織化学 ,  治療法 ,  炎症性サイトカイン ,  遺伝子サイレンシング ,  病因 ,  大動脈 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  高脂肪食

著者キーワード (5件)： PCSK9 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  炎症 ,  マクロファージ ,  TLR4/NF-κB

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (7件)： TLR4 ,  経路 ,  アテローム性動脈硬化 ,  炎症 ,  促進 ,  PCSK9 ,  役割