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J-GLOBAL ID：201802245915827086   整理番号：18A1141420

HBVによるDARS2のアップレギュレーションはmiR-30e-5p/MAPK/NFAT5経路を介して肝発癌を促進する【JST・京大機械翻訳】

Upregulation of DARS2 by HBV promotes hepatocarcinogenesis through the miR-30e-5p/MAPK/NFAT5 pathway

著者 (11件)： Qin Xian (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Li Changsheng (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Guo Tao (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Chen Jing (Department of Endocrinology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Wang Hai-Tao (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Wang Yi-Tao (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Xiao Yu-Sha (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Li Jun (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Liu Pengpeng (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Liu Zhi-Su (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Liu Quan-Yan (Department of General Surgery, Research Center of Digestive Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 36  号： 1  ページ： 148  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:B型肝炎ウイルス(HBV)による感染は,肝細胞癌(HCC)の発生と密接に関連している。活性化T細胞5(NFAT5)の浸透圧調節転写因子核因子は,多くのタイプのヒト癌の発生において重要な役割を果たすことが示されている。HBV関連HCCにおけるNFAT5の役割は,これまで研究されていない。【方法】HCCサンプル,隣接非腫瘍組織および異なる肝細胞癌細胞株におけるNFAT5,DARS2およびmiR-30e-5pの発現プロファイルを,定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応および/またはウェスタンブロット法により比較した。80か月までのHCC患者の臨床データを分析した。HBV関連HCCにおけるNFAT5の上流および収束下流経路の調節機構を,ChIP-seq,MSP,ルシフェラーゼ報告アッセイおよび生物情報解析により検討した。結果:NFAT5発現のより高いレベルは良好な予後を予測し,NFAT5が潜在的な腫瘍抑制遺伝子であることを示唆し,NFAT5が肝癌細胞アポトーシスを促進し,in vitroで細胞増殖を阻害することを証明した。第二に,著者らの結果は,HBVが肝癌細胞におけるNFAT5プロモーターにおけるAP1結合部位の過剰メチル化を誘導することによってNFAT5発現を抑制できることを示した。さらに,HBVはまた,miR-30e-5p標的化MAP4K4を介してNFAT5を阻害し,miR-30e-5pはHBV複製を阻害した。最後に,NFAT5がそのプロモーターに直接結合することによりDARS2を抑制することを示した。DARS2はHCC細胞周期進行を促進し,HCC細胞アポトーシスを阻害するHCC癌遺伝子として同定された。【結論】HBVは,NFAT5の上流のmiR-30e-5p/マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達経路を通してNFAT5を抑制し,NFAT5を阻害して,DARS2の下流標的遺伝子を介してHCC腫瘍形成を強化する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アップレギュレーション ,  AP-1因子 ,  メチル化 ,  ターゲティング ,  肝細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  アポトーシス ,  転写因子 ,  結合部位 ,  ヒト ,  プロモーター領域 ,  細胞増殖 ,  ルシフェラーゼ ,  in vitro実験 ,  肝細胞癌

著者キーワード (5件)： 肝細胞癌 ,  HBV ,  NFAT5 ,  miR-30e-5p ,  DARS2

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (42件)：

• Hepatology; Long noncoding RNAs associated with liver regeneration 1 accelerates hepatocyte proliferation during liver regeneration by activating Wnt/beta-catenin signaling; D Xu, F Yang, JH Yuan, L Zhang, HS Bi, CC Zhou; 58; 2; 2013; 739-751; 10.1002/hep.26361; CR1;
• Front Physiol; NFAT5-mediated expression of S100A4 contributes to proliferation and migration of renal carcinoma cells; C Kuper, FX Beck, W Neuhofer; 5; 2014; 293; 10.3389/fphys.2014.00293; CR2;
• Am J Physiol Cell Physiol; Src kinase pathway is involved in NFAT5-mediated S100A4 induction by hyperosmotic stress in colon cancer cells; M Chen, SK Sastry, KL O'Connor; 300; 5; 2011; C1155-C1163; 10.1152/ajpcell.00407.2010; CR3;
• Med Sci Monit; Expression of long non-coding RNA (lncRNA) small Nucleolar RNA host gene 1 (SNHG1) exacerbates Hepatocellular carcinoma through suppressing miR-195; H Zhang, D Zhou, M Ying, M Chen, P Chen, Z Chen; 22; 2016; 4820-4829; 10.12659/MSM.898574; CR4;
• Hepatology; Hyperosmolarity triggers CD95 membrane trafficking and sensitizes rat hepatocytes toward CD95L-induced apoptosis; R Reinehr, D Graf, R Fischer, F Schliess, D Haussinger; 36; 3; 2002; 602-614; 10.1053/jhep.2002.35447; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： HBV ,  アップレギュレーション ,  MAPK ,  NFAT5 ,  経路 ,  肝発癌 ,  促進