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J-GLOBAL ID：201802246000779636   整理番号：18A1203002

マウスにおけるペルクロロエチレンの最新生理学ベース薬物動態モデルにおけるグルタチオン抱合経路の取り込み【JST・京大機械翻訳】

Incorporation of the glutathione conjugation pathway in an updated physiologically-based pharmacokinetic model for perchloroethylene in mice

著者 (5件)： Dalaijamts Chimeddulam (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX, USA) ,  Cichocki Joseph A. (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX, USA) ,  Luo Yu-Syuan (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX, USA) ,  Rusyn Ivan (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX, USA) ,  Chiu Weihsueh A. (Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University, College Station, TX, USA)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 352  ページ： 142-152  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ペルクロロエチレン(PERC)誘導標的器官毒性は組織特異的代謝経路と関連している。PERCの以前の生理学的に基づく薬物動力学(PBPK)モデリングは酸化代謝産物を正確に予測したが,グルタチオン(GSH)抱合をより良く特性化する必要性と毒性速度論的不確実性と変動性を示唆した。著者らは以前に発表された「調和した」PERC PBPKモデルをマウスにおいて更新し,GSH抱合代謝をより良く特性化し,PERC毒物動力学の不確実性と変動性をより良く特性化した。更新したPBPKモデルは,PERCとその酸化代謝産物トリクロロ酢酸(TCA)に対する拡張モデルと共役代謝産物に対する生理学に基づくサブモデルを含む。B6C3F1およびSwiss-Websterマウスにおける以前に編集されたマウスの速度論データを,血清および複数組織中のPERCおよび代謝産物を測定した雄C57BL/6Jマウスにおける最近の研究からのデータを含むように拡張し,Markov連鎖モンテカルロを用いた階層的Bayes集団分析を行い,PERC代謝における不確実性および系統間変動性を特性化した。更新したモデルは,以前に公表された「調和した」PBPKモデルよりも,データに適合した。酸化的および抱合的代謝産物の両方に対する組織線量測定は,マウスの3つの系統を通して成功裏に予測され,データの大部分に対して2倍の推定残差誤差があった。3株にわたる株間変動性は酸化的代謝に対して明らかであった;GSH共役データは,1つの株に対してのみ利用可能であった。この最新のPBPKモデルは,PERCとその酸化およびGSH抱合代謝産物の内部線量測定を予測することにより,定量的リスク評価における重要なデータギャップを満たし,毒性速度論的変動性をより良く特性化するための将来の研究の基礎を築く。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 代謝 ,  速度論 ,  代謝経路 ,  *抱合 ,  代謝産物 ,  モンテカルロ法 ,  薬物動力学 ,  毒性 ,  血清 ,  *生理学 ,  リスク評価 ,  モデリング ,  酸化 ,  共役 ,  キャラクタリゼーション

著者キーワード (6件)： Bayes解析 ,  グルタチオン抱合 ,  酸化代謝 ,  テトラクロロエチレン ,  生理学に基づく薬物動力学(PBPK)モデル ,  リスク評価

分類 (3件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  ペルクロロエチレン ,  生理学 ,  薬物動態モデル ,  グルタチオン抱合 ,  経路 ,  取り込み