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J-GLOBAL ID：201802246162791503   整理番号：18A1800949

lncRNA SnHg1はヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞においてSiaH1を活性化するためにmiR-15b-5pを標的とすることによりα-シヌクレイン凝集と毒性を促進する【JST・京大機械翻訳】

LncRNA SNHG1 promotes α-synuclein aggregation and toxicity by targeting miR-15b-5p to activate SIAH1 in human neuroblastoma SH-SY5Y cells

著者 (6件)： Chen Yuan (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, PR China) ,  Lian Ya-jun (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, PR China) ,  Ma Yun-qing (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, PR China) ,  Wu Chuan-jie (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, PR China) ,  Zheng Ya-ke (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, PR China) ,  Xie Nan-chang (Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, PR China)
資料名： Neurotoxicology  (Neurotoxicology)
巻： 68  ページ： 212-221  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0121B  ISSN： 0161-813X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの長い非コードRNA(lncRNA)はParkinson病(PD)で異常に発現すると同定されている。しかしながら,PDの病理学的過程における調節されたlncRNAの役割と基礎となる分子調節機構に関しては,限られた知識が利用可能である。本研究では,lncRNA小核小体RNA宿主遺伝子1(SNHG1)とabsentiaホモログ1の7(SIAH1)がアップレギュレーションされたが,マイクロRNA-15b-5p(miR-15b-5p)はMPP+で前処理したSH-SY5Y細胞とPDのMPTP誘導マウスモデルで下方制御された。SIAH1の過剰発現は,細胞生存性の低下およびLDH放出の上昇により示されるように,SH-SY5Y細胞におけるα-シヌクレインの細胞毒性を増強した。α-シヌクレイン凝集体陽性細胞の割合と細胞あたりのα-シヌクレイン凝集体の数はpcDNA-SIAH1をトランスフェクションしたSH-SY5Y細胞で増加したが,SIAH1(si-SIAH1)に特異的な短い干渉RNAでのトランスフェクション後に減少した。バイオインフォマティクスとルシフェラーゼレポーターアッセイはSIAH1がmiR-15b-5pの直接標的であることを明らかにした。また,SNHG1はmiR-15-5pに直接結合し,miR-15-5p発現を抑制することを見出した。miR-15b-5pのアップレギュレーションは,α-シヌクレインを過剰発現するSH-SY5Y細胞におけるSIAH1の標的化により,α-シヌクレイン凝集およびアポトーシスを軽減した。SNHG1の過剰発現は増強したが,SHHG1ノックダウンはα-シヌクレイン凝集とα-シヌクレイン誘導アポトーシスを阻害した。さらに,si-SNHG1の神経保護効果はmiR-15b-5pのダウンレギュレーションにより消失した。まとめると,著者らのデータは,病原性因子としてのSHHG1が,miR-15b-5p/SIAH1軸を標的とすることによりα-シヌクレイン凝集と毒性を促進し,PDにおけるLewy体形成の機構とドーパミン作動性ニューロンの消失に寄与することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  Parkinson病 ,  アップレギュレーション ,  *ヒト ,  *凝集 ,  *RNA【核酸】 ,  トランスフェクション ,  アポトーシス ,  細胞毒性 ,  遺伝子 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *SH-SY5Y細胞 ,  マイクロRNA ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： LnCrNa SnHg1 ,  αシヌクレイン ,  miR-15b-5p ,  SIAH1

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (10件)： lncRNA ,  ヒト ,  神経芽細胞腫 ,  SH-SY5Y細胞 ,  活性化 ,  標的 ,  α-シヌクレイン ,  凝集 ,  毒性 ,  促進