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J-GLOBAL ID：201802246231423878   整理番号：18A0975368

神経変性前のラット脳において末梢免疫細胞を補充するα-シヌクレイン原線維【JST・京大機械翻訳】

α-Synuclein fibrils recruit peripheral immune cells in the rat brain prior to neurodegeneration

著者 (9件)： Harms Ashley S. (Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  Harms Ashley S. (Birmingham, USA) ,  Delic Vedad (Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  Thome Aaron D. (Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  Bryant Nicole (Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  Liu Zhiyong (Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  Chandra Sidhanth (Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  Jurkuvenaite Asta (Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA) ,  West Andrew B. (Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 85  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 主要組織適合性複合体II(MHCII)-コード遺伝子(HLA-DR)の遺伝的変異はParkinson病(PD)のリスクを増加させ,脳におけるMHCII発現免疫細胞の蓄積はα-シヌクレイン介在物と相関する。しかし,進行中の神経変性に関するMHCII細胞動員のタイミング,およびPD脳におけるMHCIIを発現する細胞のタイプは,理解することが困難であった。最近の研究により,短いα-シヌクレイン原線維のラット黒質部分(SNpc)への注入は,線条体において最終的にspiny投射ニューロンに広がるSNpcニューロンにおける進行性封入体形成を誘導することが示されている。ここでは,α-シヌクレイン線維が脳で持続的なMHCII反応を急速に誘導することを見出した。対照的に,単量体α-シヌクレインの相当量はMHCIIまたは持続的ミクログリア活性化を誘導することができず,初代ミクログリアにおける結果と一致した。フローサイトメトリーおよび免疫組織化学的分析は,MHCII発現細胞が,単球,マクロファージおよびリンパ球を含む末梢からの細胞と同様に,常在ミクログリアの両方から成ることを明らかにした。時間とともに,SNpcにおけるα-Syuclein線維の曝露は,軸索損失と線条体における単球動員の両方を引き起こす。線条体におけるこれらの単球は最初にMHCII発現を欠いているが,α-シヌクレイン介在物は近くのspiny投射ニューロンにおいて後に形成され,MHCII発現は強固になる。要約すると,ラットα-シヌクレイン線維モデルにおいて,末梢免疫細胞動員は神経変性とミクログリアの前に起こり,単球とマクロファージはすべてMHCII発現に寄与する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： フローサイトメトリー ,  Parkinson病 ,  遺伝子 ,  複合体 ,  ミクログリア ,  マクロファージ ,  軸索 ,  *単球 ,  免疫組織化学 ,  線条体 ,  リンパ球
準シソーラス用語： 投射ニューロン ,  *α-シヌクレイン ,  *免疫細胞 ,  *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SNCA ,  神経炎症 ,  神経変性 ,  白血球 ,  ミクログリア ,  包含伝搬

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  白血球,リンパ球  (EJ03030H) ,  生体防御と免疫系研究法  (ED01020Q)

引用文献 (43件)：

• Neurobiol Dis; alpha-Synuclein fibril-induced inclusion spread in rats and mice correlates with dopaminergic Neurodegeneration; H Abdelmotilib, T Maltbie, V Delic, Z Liu, X Hu, KB Fraser, MS Moehle, L Stoyka, N Anabtawi, V Krendelchtchikova; 105; 2017; 84-98; 10.1016/j.nbd.2017.05.014; citation_id=CR1
• Proc Natl Acad Sci U S A; New tools for studying microglia in the mouse and human CNS; ML Bennett, FC Bennett, SA Liddelow, B Ajami, JL Zamanian, NB Fernhoff, SB Mulinyawe, CJ Bohlen, A Adil, A Tucker; 113; 2016; E1738-E1746; 10.1073/pnas.1525528113; citation_id=CR2
• J Parkinsons Dis; An Efficient Procedure for Removal and Inactivation of Alpha-Synuclein Assemblies from Laboratory Materials; L Bousset, P Brundin, A Bockmann, B Meier, R Melki; 6; 2016; 143-151; 10.3233/JPD-150691; citation_id=CR3
• Nature neuroscience; Identification of a unique TGF-beta-dependent molecular and functional signature in microglia; O Butovsky, MP Jedrychowski, CS Moore, R Cialic, AJ Lanser, G Gabriely, T Koeglsperger, B Dake, PM Wu, CE Doykan; 17; 2014; 131-143; 10.1038/nn.3599; citation_id=CR4
• Glia; Mature microglia resemble immature antigen-presenting cells; MJ Carson, CR Reilly, JG Sutcliffe, D Lo; 22; 1998; 72-85; 10.1002/(SICI)1098-1136(199801)22:1<72::AID-GLIA7>3.0.CO;2-A; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 神経変性 ,  ラット ,  脳 ,  免疫細胞 ,  補充 ,  α-シヌクレイン