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J-GLOBAL ID：201802246330768612   整理番号：18A0784350

インスリン抵抗性におけるキニンB_1受容体の前臨床治療標的としてのキニナーゼ1【JST・京大機械翻訳】

Kininase 1 As a Preclinical Therapeutic Target for Kinin B₁ Receptor in Insulin Resistance

著者 (2件)： Haddad Youssef (Department of Pharmacology and Physiology, Faculty of Medicine, Universite de Montreal) ,  Couture Rejean (Department of Pharmacology and Physiology, Faculty of Medicine, Universite de Montreal)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 509  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キニンB1受容体(B1R)は,一酸化窒素シンターゼ(iNOS),炎症性サイトカインおよび酸化ストレスの誘導型のアップレギュレーションおよび活性化を介し,2型糖尿病の初期イベント,インシュリン抵抗性に関わる。本研究は,B1R作動薬の生合成に関与するキニナーゼ1(カルボキシペプチダーゼM,CPM)の阻害がインシュリン抵抗性におけるB1R拮抗作用に対して同じ有益な効果を発揮するという仮説に取り組んだ。雄Sprague-Dawleyラットに10%のD-グルコースを含む飲料溶液を9週間投与した。対照ラットには水道水を投与した。最後の週の間に,キニナーゼ1はMergetpa(1mg kg(-1))でブロックされ,その影響はインシュリン抵抗性(HOMA指数),代謝ホルモンレベル,酸化ストレス,およびウェスタンブロット法とqRT-PCRによる炎症のいくつかのマーカーの発現に関して測定された。グルコース給餌ラットは,高血糖,高インシュリン血症,高レプチン血症,インシュリン抵抗性,高血圧,陽性体重増加,および腎臓皮質,大動脈および肝臓におけるB1R,CPM,iNOSおよびIL-1βの発現増強を示した。酸化ストレス(スーパーオキシドアニオンとニトロチロシン発現)のマーカーも大動脈と腎皮質で増強された。Mergetpaはこれらの変化の大部分を逆転させ,正常化したが,レプチン濃度と高血圧には影響しなかった。キニナーゼ1(CPM)の薬理学的遮断は,B1R拮抗剤(SSR240612)またはiNOS阻害剤(1,400W)による1週間の治療に対して同様の有益な効果を発揮した。これらのデータはインシュリン抵抗性におけるB1Rの有害な役割を補強し,新しい治療標的としてCPMを推奨する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  酸化ストレス ,  レプチン ,  炎症性サイトカイン ,  *インスリン抵抗性 ,  2型糖尿病 ,  アップレギュレーション ,  高血圧症 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  炎症 ,  *受容体 ,  一酸化窒素 ,  高血糖症 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ブラジキニン ,  カルボキシペプチダーゼM ,  誘導性一酸化窒素 ,  炎症マーカー ,  インスリン抵抗性 ,  合併症 ,  酸化ストレス

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (5件)： インスリン抵抗性 ,  キニン ,  受容体 ,  臨床 ,  治療標的