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J-GLOBAL ID：201802246635897914   整理番号：18A0289190

再発,プラチナ感受性高悪性度卵巣癌(ARIEL2第1報)ルカパリブ:国際的多施設,非盲検,第2相試験【Powered by NICT】

Rucaparib in relapsed, platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma (ARIEL2 Part 1): an international, multicentre, open-label, phase 2 trial

著者 (31件)： Swisher Elizabeth M (University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Lin Kevin K (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Oza Amit M (Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada) ,  Scott Clare L (Royal Melbourne Hospital, Melbourne, VIC, Australia) ,  Giordano Heidi (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Sun James (Foundation Medicine, Cambridge, MA, USA) ,  Konecny Gottfried E (University of California Los Angeles, Santa Monica, CA, USA) ,  Coleman Robert L (The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Tinker Anna V (British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada) ,  O’Malley David M (The Ohio State University, James Cancer Center, Columbus, OH, USA) ,  Kristeleit Rebecca S (University College London, Cancer Institute, London, UK) ,  Ma Ling (Rocky Mountain Cancer Centers, Lakewood, CO, USA) ,  Bell-McGuinn Katherine M (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Brenton James D (Cancer Research UK Cambridge Institute, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Cragun Janiel M (The University of Arizona Cancer Center, Tucson, AZ, USA) ,  Oaknin Ana (Vall d’Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain) ,  Ray-Coquard Isabelle (GINECO, Centre Leon Berard and University Claude Bernard, Lyon, France) ,  Harrell Maria I (University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Mann Elaina (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Kaufmann Scott H (Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Floquet Anne (Institut Bergonie, Bordeaux, France) ,  Leary Alexandra (Gustave Roussy Cancer Center and INSERM U981, Villejuif, France) ,  Harding Thomas C (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Goble Sandra (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Maloney Lara (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Isaacson Jeff (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Allen Andrew R (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Rolfe Lindsey (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Yelensky Roman (Foundation Medicine, Cambridge, MA, USA) ,  Raponi Mitch (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  McNeish Iain A (Institute of Cancer Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 18  号： 1  ページ： 75-87  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤は相同組換欠損を伴った卵巣癌における活性を有していた。BRCA1およびBRCA2(BRCA)変異を有するヘテロ接合性(LOH)のゲノム損失も相同組換欠損を示す可能性がある。ARIEL2では,ルカパリブ,経口PARP阻害剤に対する応答を予測するために,次世代配列分析で定量化された,腫瘍ゲノムLOHの能力を評価した。ARIEL2はオーストラリア,カナダ,フランス,スペイン,英国,米国の49病院とがんセンターで行った国際的多施設,二部,第2相,非盲検研究である。ARIEL2第1部では,再発性,白金感受性,高悪性度の卵巣癌患者は腫瘍変異解析に基づいて三の事前に定義され相同組換欠損亜群の1つ:BRCA変異体(有害な生殖系列または体細胞),BRCA野生型とLOH高(LOH高群)またはBRCA野生型とLOH低(LOH低群)に分類した。LOHは高14%以上ゲノムLOHのカットオフを事前特定。患者は疾患進行まで連続28日サイクルまたは中止の他の理由のために1日2回600mg経口ルカパリブによる治療を開始した。一次エンドポイントは無進行生存であった。ルカパリブの少なくとも一回量で処理した全ての患者は,安全解析に含まれていたと分類されたすべての患者は,主要エンドポイント解析に含めた。本試験はClinicalTrials.gov,数NCT01891344と関係づけた。ARIEL2その1への登録が完了する,伸展(その2)が進行中である。256患者をスクリーニングし,206は2013年10月30日,2014年12月19日の間に組み入れた。データカットオフ日(2016年1月18日)では,204名の患者はルカパリブを受け,研究で残りの28患者であった。192名の患者は三の事前に定義され相同組換欠損亜群の1つに分類できた:BRCA変異体(n=40),LOH高(n=82),又はLOH(異型接合性低(n=70)。12例の患者由来の腫瘍はBRCA野生型として確立されたが,LOHの分類,試料中の不十分な腫瘍細胞核のためできなかった。204患者の治療期間の中央値は57か月であった(IQR 28 101)。BRCA変異体サブグループの24名の患者,LOH高亜群の56名の患者,LOH低サブグループの59名の患者は疾患進行又は死亡した。ルカパリブ処理後の無増悪生存期間中央値はBRCA変異体サブグループにおける128か月(95% CI 90 147),LOH高サブグループにおける57か月(53 76),LOH低サブグループにおける52か月(36 55)であった。無進行生存はLOH低サブグループと比較してBRCA変異体で有意に長かった(ハザード比027;95%CI016 044,p<00001)とLOH高(062,042 090, p=0011)サブグループであった。最も一般的なグレード3以上治療-緊急副作用イベントは貧血または減少ヘモグロビン(45[22%]患者),およびアラニンアミノトランスフェラーゼあるいはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(25 [12%])の上昇した。共通の重篤な有害事象は小腸閉塞(204名の患者のうち10名[5%]),悪性新生物進行(10 [5%]),貧血(九[4%])を含んでいた。三人の患者は研究中に死亡した(敗血症および疾患進行のため疾患進行と一つのため,二)。治療と関係した死亡は生じなかった。ルカパリブで処理したBRCA変異体またはBRCA野生型とLOH高白金感受性卵巣癌患者では,無増悪生存率はBRCA野生型LOH低癌患者よりも長かった。著者らの結果は,腫瘍LOHの評価はルカパリブの恩恵があるかもしれないBRCA野生型白金感受性卵巣癌患者を同定するために使用できることを示唆した。これらの結果は,BRCA変異腫瘍を超えた治療設定におけるPARP阻害剤の潜在的有用性を拡張した。Clovis腫瘍学,米国国防省卵巣癌研究計画,林分まで癌卵巣癌研究基金連合国立卵巣癌連合夢チームトランスレーショナルリサーチグラント,V基礎翻訳賞。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  *再発 ,  貧血 ,  体細胞 ,  *感受性 ,  アメリカ合衆国 ,  変異 ,  病院 ,  治療法 ,  野生型 ,  *第二相試験 ,  患者 ,  ヘモグロビン ,  ゲノム ,  *卵巣腫瘍

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (9件)： 再発 ,  プラチナ ,  感受性 ,  悪性度 ,  卵巣癌 ,  ルカパリブ ,  施設 ,  盲 ,  第2相試験