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J-GLOBAL ID：201802246670261829   整理番号：18A2067279

ウラノフィンによるNrf2非依存ヘムオキシゲナーゼ-1誘導は肺マクロファージに存在する【JST・京大機械翻訳】

Nrf2 independent heme oxygenase-1 induction by auranofin is in lung macrophages

著者 (5件)： Li Rui (University of Alabama at Birmingham, USA) ,  Wall Stepahie (University of Alabama at Birmingham, USA) ,  Li Qian (University of Alabama at Birmingham, USA) ,  Dunigan Katelyn (University of Alabama at Birmingham, USA) ,  Tipple Trent (University of Alabama at Birmingham, USA)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 128  号： S1  ページ： S30  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チオレドキシンレダクターゼ-1(TXNRD1)の阻害は核因子(赤血球由来2)様2(Nrf2)応答を活性化し,実験的肺損傷を軽減し,ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)レベルを非比例的に増加させる。HO-1は肺障害を予防する潜在的治療標的として研究されている。しかしながら,TXNRD1阻害による機構は,マクロファージにおけるHO-1レベルの増加を明らかにしていない。著者らは最近,TXNRD1阻害剤オーラノフィン(AFN)がNrf2依存性機構を介して肺上皮細胞においてHO-1を誘導することを示した。TXNRD1は肺上皮とマクロファージの両方で豊富に発現する。本研究は,AFN仲介HO-1誘導がNrf2依存性であるという仮説を試験するために,マウス肺胞マクロファージ(MH-S)を用いた。Nrf2発現はsiRNAを用いてMH-S細胞で減少した。ノックダウンは,qPCRとウエスタンブロット法によって確認された。トランスフェクションの24時間以内に,Nrf2 mRNAレベルは,スクランブルsiRNAトランスフェクション対照より56%低かった。対照細胞において,0.5μMのAFNによる1時間の処理は,TXNRD1活性を90%減少させ,賦形剤処理細胞と比較して,HO-1 mRNAレベルを2倍増加させた。Nrf2siRNA処理細胞において,NQO1 mRNAレベルは,Nrf2ノックダウンと一致するスクランブルsiRNAトランスフェクション対照より80%少なかった。逆に,HO-1 mRNAレベルは,スクランブルとNrf2siRNA処理細胞間で異ならなかった。0.5μM AFNによる2時間処理はNrf2siRNA処理細胞におけるNqo1 mRNAレベルを増加させなかった。しかしながら,HO-1 mRNAレベルは,賦形剤処理ノックダウン細胞と比較して3倍大きかった。結論として,AFNはMH-S細胞においてHO-1発現を誘導し,以前の研究における著者らの知見と一致した。肺上皮と対照的に,肺マクロファージにおけるAFN仲介HO-1誘導はNrf2非依存性である。TXNRD1阻害が肺胞マクロファージにおけるHO-1誘導を誘導する機構は,現在研究されている。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トランスフェクション ,  チオレドキシンレダクターゼ ,  賦形剤 ,  siRNA ,  上皮 ,  *マクロファージ ,  mRNA ,  ウェスタンブロット法 ,  赤血球 ,  定量的PCR法 ,  *ヘムオキシゲナーゼ
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  治療標的 ,  *NFE2関連因子2 ,  *ヘムオキシゲナーゼ1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： NRF2 ,  非依存 ,  ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  誘導 ,  肺 ,  マクロファージ