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J-GLOBAL ID：201802246808281591   整理番号：18A0329708

耐性を克服するための強力なPan Raf阻害剤としてのピリミジン足場に基づく誘導体の設計,合成および評価【Powered by NICT】

Design, synthesis and evaluation of derivatives based on pyrimidine scaffold as potent Pan-Raf inhibitors to overcome resistance

著者 (12件)： Wang Lu (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Zhang Qing (School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu, 211198, China) ,  Zhu Gaoyuan (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Zhang Zhimin (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Zhi Yanle (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Zhang Li (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Mao Tianxiao (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Zhou Xiang (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Chen Yadong (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Lu Tao (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China) ,  Lu Tao (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Tang Weifang (School of Basic Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211198, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 130  ページ： 86-106  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 同時は全てRafアイソフォームは有効性増大の展望のみならず耐性の潜在的減少を提供する。強力なPan Raf阻害剤としてDFG-out立体配座を有する一連のピリミジン足場の発見と特性化である。それらの中で,優れたPan Raf効力を持つI41はBRaf~WT表現型黒色腫とBRaf~V600E表現型結腸細胞に対する阻害活性を示した。ヒトメラノーマSK Mel2細胞株におけるErk阻害のためのウエスタンブロット結果は,I41はErkの逆説的活性化は,現在のBRaf~V600E阻害剤療法に対するメラノーマの耐性を克服する良好な候補化合物となる可能性がある支持なしにSK Mel2細胞系の増殖を阻害することを示した。I41もラットにおいて良好な薬物動態プロファイルを有していた。合成,SAR,鉛選択,および重要な化合物の評価研究について述べた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 鉛 ,  *薬物動力学 ,  結腸 ,  ウェスタンブロット法 ,  立体配座 ,  治療法 ,  キャラクタリゼーション ,  表現型 ,  黒色腫 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 細胞株 ,  阻害活性 ,  アイソフォーム ,  *阻害剤 ,  *rafキナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： Pan Raf阻害剤 ,  ピリミジン足場 ,  Resistance ,  PK

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： ピリミジン

タイトルに関連する用語 (9件)： 耐性 ,  PAN ,  Raf ,  阻害剤 ,  ピリミジン ,  足場 ,  誘導体 ,  設計 ,  評価