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J-GLOBAL ID：201802246929854476   整理番号：18A0139399

BK電流と脳動脈収縮のエタノール阻害のBKβ1サブユニット依存性促進はβ1膜貫通ドメイン2により仲介される【Powered by NICT】

BK β1 subunit-dependent facilitation of ethanol inhibition of BK current and cerebral artery constriction is mediated by the β1 transmembrane domain 2

著者 (2件)： Kuntamallappanavar Guruprasad (Department of Pharmacology, College of Medicine, The University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA) ,  Dopico Alex M (Department of Pharmacology, College of Medicine, The University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 174  号： 23  ページ： 4430-4448  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:中程度の一時的過度飲酒(30 60 mM)中の循環で得られた濃度でエタノールはいくつかの種における脳動脈狭窄,ヒトを含むを引き起こす。げっ歯類では,エタノール誘発脳動脈収縮は大脳動脈平滑筋細胞における大コンダクタンスvoltage/Ca~2+-iゲートK~+(BK)チャンネルのエタノール阻害に起因した。さらに,平滑筋豊富なBKβ1アクセサリーサブユニットは生理的Ca~2+-iと電圧下で脳動脈筋細胞BKチャンネルを阻害し,このようにして大脳動脈を収縮へのエタノールに必要である。これらエタノール作用の分子的基礎は不明のままである。ここでは,大脳動脈筋細胞BKチャンネルと最終的な動脈収縮のエタノール誘導性抑制を仲介するBKβ1領域(s)を同定するために設定した。アプローチ:in vitroでの加圧を蛋白質生化学,人工チャンネルサブユニットにパッチクランプ,KCNMB1K/Oマウス動脈の可逆的c DNA透過性と動脈を用いた。重要結果:エタノールBK電流の阻害はβ1ではなくβ4サブユニットによって促進された。さらに,β4背景またはβ4背景上のβ1TM2ドメインとβ1膜貫通(TM)ドメインとβキメラのみを含むBK錯体は野生型β1を含むBK錯体と同一のエタノール応答を示した。さらに,β1TM2自体ではなく他のβ領域はエタノール誘発脳動脈収縮に必要であった。【結論】と意義:BKβ1TM2は生理的Ca~2+と電圧で筋細胞BKチャネルと脳動脈収縮のエタノール誘導性抑制を可能にするために,このサブユニットが必要である。,β1TM2を標的とする新規薬剤は,エタノール誘発脳動脈狭窄と関連する脳血管条件に対処できると考えられる。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： パッチクランプ法 ,  電圧 ,  平滑筋 ,  *電流 ,  野生型 ,  チャネル ,  ヒト ,  *サブユニット ,  *動脈 ,  筋細胞 ,  コンダクタンス ,  DNA【核酸】 ,  大脳動脈 ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： *動脈狭窄 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U)

物質索引 (1件)： エタノール

タイトルに関連する用語 (10件)： Bk ,  脳動脈 ,  収縮 ,  エタノール ,  阻害 ,  サブユニット ,  依存性 ,  促進 ,  膜貫通ドメイン ,  仲介