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J-GLOBAL ID：201802247089686211   整理番号：18A0975399

ゾレドロン酸は造血を変化させ,乳房腫瘍抑制骨髄細胞を産生する【JST・京大機械翻訳】

Zoledronic acid alters hematopoiesis and generates breast tumor-suppressive bone marrow cells

著者 (13件)： Ubellacker Jessalyn M. (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Ubellacker Jessalyn M. (Hematology Division, Brigham & Women’s Hospital, Boston, USA) ,  Haider Marie-Therese (Department of Oncology & Metabolism, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  DeCristo Molly J. (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  DeCristo Molly J. (Hematology Division, Brigham & Women’s Hospital, Boston, USA) ,  Allocca Gloria (Department of Oncology & Metabolism, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Brown Nicola J. (Department of Oncology & Metabolism, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Silver Daniel P. (Departments of Medical Oncology and Cancer Biology, Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, USA) ,  Holen Ingunn (Department of Oncology & Metabolism, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  McAllister Sandra S. (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  McAllister Sandra S. (Hematology Division, Brigham & Women’s Hospital, Boston, USA) ,  McAllister Sandra S. (Broad Institute of Harvard and MIT, Cambridge, USA) ,  McAllister Sandra S. (Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, USA)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 23  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】骨標的化剤ゾレドロン酸(ZOL)は,患者のサブセットにおける乳癌生存を増加させるが,この保護効果の基礎となる理由は不明である。ZOLは,造血幹細胞ニッチを形成する破骨細胞および骨芽細胞の活性を調節し,したがって,乳癌進行において役割を果たす造血細胞に影響を及ぼす可能性がある。【方法】乳癌研究のために一般的に使用されるマウスの免疫適格および免疫不全株を,ZOL(100μg/kg)または自動車対照の単一,臨床的に関連した用量で注射した。骨髄微小環境(骨量,骨細胞数/活性,細胞外マトリックス組成)に及ぼすZOLの影響を,マイクロコンピュータ断層撮影(μCT)分析,組織形態計測,ELISAおよび免疫蛍光法を用いて,治療後の種々の時点で確立した。末梢血および骨髄造血前駆細胞に及ぼす影響を,それぞれ,HEMAVET血液学分析計および多色フローサイトメトリーを用いて評価した。著者らの研究室で開発したin vivo機能アッセイを用いて,骨髄細胞の腫瘍支持機能を決定した。【結果】複数のマウス株を用いて,ZOL投与後の造血幹細胞ニッチへの変化と同時に,造血幹細胞,骨髄バイアス前駆細胞,およびリンパ球バイアス細胞の数の一過性変化を観察した。重要なことに,ZOLの単回,臨床的に適切な用量で治療されたマウスからの骨髄細胞は,in vivoで乳房腫瘍の成長を阻害した。骨髄のZOL誘導腫瘍抑制機能は,造血前駆細胞の数がベースラインに戻った時点を超えて持続した。結論:これらの知見は,骨髄への変化がZOLの抗腫瘍活性において役割を果たし,乳癌の発生と進行を減少させるZOLの有益な効果に対する可能性を示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲティング ,  機能分析 ,  造血幹細胞 ,  *乳房腫瘍 ,  細胞外マトリックス ,  患者 ,  末梢血 ,  治療法 ,  リンパ球 ,  *造血 ,  *骨髄 ,  骨芽細胞 ,  フローサイトメトリー ,  破骨細胞
準シソーラス用語： 前駆細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ゾレドロン酸 ,  ビスホスホネート ,  腫瘍抑制骨髄細胞 ,  造血幹細胞 ,  造血幹細胞ニッチ ,  造血

分類 (5件)： 造血系  (EJ07020Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  骨格系  (EJ10030R) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (55件)：

• Clin Cancer Res; Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity; RE Coleman; 12; 20 Pt 2; 2006; 6243s-9s; 10.1158/1078-0432.CCR-06-0931; CR1;
• Lancet; Adjuvant bisphosphonate treatment in early breast cancer: meta-analyses of individual patient data from randomised trials; R Coleman, T Powles, A Paterson, M Gnant, S Anderson, I Diel, J Gralow, G Minckwitz, V Moebus, J Bergh; 386; 10001; 2015; 1353-61; 10.1016/S0140-6736(15)60908-4; CR2;
• Lancet Oncol; Adjuvant endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal women with early-stage breast cancer: 5-year follow-up of the ABCSG-12 bone-mineral density substudy; M Gnant, B Mlineritsch, G Luschin-Ebengreuth, F Kainberger, H Kassmann, JC Piswanger-Solkner, M Seifert, F Ploner, C Menzel, P Dubsky; 9; 9; 2008; 840-9; 10.1016/S1470-2045(08)70204-3; CR3;
• Nat Cell Biol; The tumour-induced systemic environment as a critical regulator of cancer progression and metastasis; SS McAllister, RA Weinberg; 16; 8; 2014; 717-27; 10.1038/ncb3015; CR4;
• Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med; Mechanisms controlling hematopoietic stem cell functions during normal hematopoiesis and hematological malignancies; MR Warr, EM Pietras, E Passegue; 3; 6; 2011; 681-701; 10.1002/wsbm.145; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： ゾレドロン酸 ,  造血 ,  乳房腫瘍 ,  骨髄細胞