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J-GLOBAL ID：201802247095156933   整理番号：18A1153297

肥満およびインスリン抵抗性マウスにおいて非アルコール性脂肪肝炎を完全に逆転させるがロサルタンではなく食事介入【JST・京大機械翻訳】

Dietary intervention, but not losartan, completely reverses non-alcoholic steatohepatitis in obese and insulin resistant mice

著者 (16件)： Verbeek Jef (Department of Hepatology, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Verbeek Jef (Division of Gastroenterology & Hepatology, Department of Internal Medicine, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands) ,  Spincemaille Pieter (Department of Laboratory Medicine, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Vanhorebeek Ilse (Clinical Department and Laboratory of Intensive Care Medicine, Division Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Berghe Greet Van den (Clinical Department and Laboratory of Intensive Care Medicine, Division Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Elst Ingrid Vander (Department of Hepatology, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Windmolders Petra (Department of Hepatology, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Pelt Jos van (Department of Hepatology, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Merwe Schalk van der (Department of Hepatology, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Bedossa Pierre (Department of Pathology, Hopital Beaujon, Clichy, France) ,  Nevens Frederik (Department of Hepatology, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Cammue Bruno (Centre of Microbial and Plant Genetics (CMPG), KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Cammue Bruno (Department of Plant Systems Biology, Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB), Ghent, Belgium) ,  Thevissen Karin (Centre of Microbial and Plant Genetics (CMPG), KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Cassiman David (Department of Hepatology, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Cassiman David (Metabolic Center, University Hospitals KU Leuven, Leuven, Belgium)
資料名： Lipids in Health and Disease (Web)  (Lipids in Health and Disease (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 46  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7391A  ISSN： 1476-511X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】食事介入は,非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)治療のcor石である。しかしながら,その有効性の組織学的証拠は限られており,NASHに関与する肝臓経路に対するその影響は報告されていない。アンギオテンシン受容体1型遮断薬ロサルタンの有効性は,いくつかの動物およびヒト研究における結果の変化のために議論の余地がある。代表的マウスモデルにおけるNASHおよび関連全身代謝特性に対する食事介入対ロサルタンの影響を評価した。【方法】高脂肪高ショ糖食(HF-HSD)誘発NASH,肥満,インシュリン抵抗性および高コレステロール血症を有する雄性C57BL/6Jマウスを,8週間,ロサルタン(30mg/kg/日)(n=9)または連続HF-HSD(n=9)と一緒にHF-HSDを継続して,食事介入を行った(n=9)。9匹のマウスは,全実験(20週)の間NCDを受けた。全身代謝効果を評価し,詳細な肝組織学的および分子プロファイリングを行った。対照としてのみHF-HSDの継続を伴う群を用いた<0.05のP値は統計的に有意であると考えられた。【結果】食事介入は,肥満,インシュリン抵抗性,および高コレステロール血症(すべてのP<0.001)を正常化し,著しく,コラーゲン比例領域の定量化によって測定された線維症を含む,既存のNASHのすべての組織学的特徴を完全に逆転させた(P<0.01)。肝臓の分子レベルでは,食餌介入は,コラーゲンI型α1の正常化,脂肪酸トランスロカーゼ/CD36,脂肪酸輸送蛋白質5,脂肪酸シンターゼmRNAレベル(P<0.05)の正常化を伴う線維形成を標的とし,肝臓ATP含量の正常化を伴うマーカー(P<0.05)および非結合蛋白質2mRNAレベル(両方のP<0.001)を示した。食事介入はp62蓄積を消失させ(P<0.01),自食性フラックスの回復を示唆した。ロサルタンは肥満,インシュリン抵抗性,高コレステロール血症または組織学的NASH特徴に有意に影響しなかった。結論:食事介入とロサルタンではなく,前に存在するNASH,肥満,インシュリン抵抗性および高コレステロール血症を伴う代表的なマウスモデルにおいて代謝表現型を完全に回復させる。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  ヒト ,  アンギオテンシン ,  治療法 ,  線維症 ,  *インスリン抵抗性 ,  代謝 ,  コラーゲン ,  脂肪酸シンターゼ ,  高コレステロール血症 ,  mRNA ,  アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物 ,  有機塩素化合物
準シソーラス用語： CD36抗原 ,  全身 ,  *非アルコール性脂肪性肝炎 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NASH ,  治療 ,  食事 ,  ロサルタン ,  アンギオテンシン

分類 (2件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： ロサルタン

引用文献 (43件)：

• Hepatology; Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study; G Bedogni, L Miglioli, F Masutti, C Tiribelli, G Marchesini, S Bellentani; 42; 2005; 44-52; 10.1002/hep.20734; CR1;
• Hepatology; Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome; G Marchesini, E Bugianesi, G Forlani, F Cerrelli, M Lenzi, R Manini, S Natale, E Vanni, N Villanova, N Melchionda, M Rizzetto; 37; 2003; 917-23; 10.1053/jhep.2003.50161; CR2;
• Gut; NASH may be trash; D Cassiman, J Jaeken; 57; 2008; 141-4; 10.1136/gut.2007.123240; CR3;
• Hepatology; Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: the multiple parallel hits hypothesis; H Tilg, AR Moschen; 52; 2010; 1836-46; 10.1002/hep.24001; CR4;
• Gastroenterology; Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States; MR Charlton, JM Burns, RA Pedersen, KD Watt, JK Heimbach, RA Dierkhising; 141; 2011; 1249-53; 10.1053/j.gastro.2011.06.061; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： 肥満 ,  インスリン抵抗性 ,  マウス ,  非アルコール性脂肪肝炎 ,  逆転 ,  ロサルタン ,  食事