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J-GLOBAL ID：201802247330671377   整理番号：18A1871335

非ヒト霊長類における腎臓同種移植拒絶のための低用量タクロリムスと併用したJAK阻害剤AS2553627によるミコフェノール酸モフェチルの補充【JST・京大機械翻訳】

Replacement of mycophenolate mofetil with a JAK inhibitor, AS2553627, in combination with low-dose tacrolimus, for renal allograft rejection in non-human primates

著者 (12件)： Nakamura Koji (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Oshima Shinsuke (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Maeda Masashi (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Morio Hiroki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Fukahori Hidehiko (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Nakanishi Tomonori (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Tsujimoto Susumu (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Hirose Jun (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Noto Takahisa (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Hamakawa Nozomu (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Inami Masamichi (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Morokata Tatsuaki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 64  ページ： 201-207  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎臓移植患者において,カルシニューリン阻害剤(CNIs;シクロスポリンおよびタクロリムス[TAC])によるミコフェノール酸モフェチル(MMF)の使用は,移植片生存の有意な改善をもたらした。しかし,その胃腸有害事象によるMMFの減少または中止は拒絶リスクを増加させる。CNI節約戦略は,臨床設定におけるCNI関連腎毒性を避けるために重要である。ここでは,サルモデルにおける同種移植拒絶を治療するために,TACのサブ治療量と組み合わせてMMFを置換するJAK阻害剤AS2553627を検討した。AS2553627は,サルとヒトの間のわずかな種差でIL-2刺激T細胞の増殖を阻害した。MMF単独療法において,20または40mg/kg/日の経口投与は,それぞれ16.5日および33日の生存期間中央値(MSTs)で移植片生存を延長したが,未処置動物は6日のMSTを示した。MMF/TAC(1mg/kg/日,p.o.)併用療法において,薬物動態分析は,MMF20mg/kg/日が,24日のMSTにより,臨床標的AUC_0-24時間を達成し,腎臓同種移植片生存を延長したことを示した。TACと併用したAS25536270.24mg/kg/日の経口投与は,低血漿クレアチニン濃度で>90日のMSTへの腎臓同種移植片生存を有意に延長した。病理組織学的分析は,血管炎および間質性単核細胞浸潤のような急性T細胞仲介拒絶反応が,MMF処理同種移植片と比較し,AS2553627/TAC処理同種移植片で有意に阻害されることを明らかにした。90日以上生存したAS2553627/TAC処理サルのすべては,MMF/TAC群においてサルより間質性線維症/尿細管萎縮が少なかった。これらの結果は,MMFを置換するAS2553627が腎臓同種移植拒絶を予防するための魅力的なCNI節約戦略であることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒト ,  移植片 ,  腎臓移植 ,  拒絶反応 ,  薬物動力学 ,  経口投与 ,  単球 ,  併用療法 ,  T細胞 ,  患者 ,  エーテル ,  ケトン ,  大環状化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  アリル化合物 ,  脂環式アルコール ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  同種移植片 ,  *同種移植拒絶 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Janusキナーゼ阻害剤 ,  ミコフェノール酸モフェチル ,  タクロリムス ,  非ヒト霊長類 ,  腎移植

分類 (1件)： 免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O)

物質索引 (2件)： タクロリムス ,  ミコフェノール酸モフェチル

タイトルに関連する用語 (10件)： ヒト ,  霊長類 ,  腎臓 ,  同種移植拒絶 ,  低用量 ,  タクロリムス ,  併用 ,  JAK阻害剤 ,  ミコフェノール酸モフェチル ,  補充