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J-GLOBAL ID:201802247331058243   整理番号:18A1197531

同種脂肪由来幹細胞療法は心筋における虚血誘発微小血管希薄化を克服する:システム生物学研究【JST・京大機械翻訳】

Allogenic adipose-derived stem cell therapy overcomes ischemia-induced microvessel rarefaction in the myocardium: systems biology study
著者 (18件):
資料名:
巻:号:ページ: 52  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7397A  ISSN: 1757-6512  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:心筋梗塞(MI)後の心筋微小血管損失は,治療的課題のままである。自己幹細胞療法は代替と考えられた。しかしながら,それは幹細胞に対する心血管危険因子の障害効果により,中程度の利点を示した。同種脂肪由来幹細胞(ASCs)はそのような限界を克服する可能性があり,それらの低い免疫原性とパラクリンの可能性のため,細胞治療のための良好な候補となる可能性がある。本研究において,著者らは,MI後の心臓希薄化に及ぼす同種異系ASCsとそれらの放出産物の影響を研究した。【方法】ブタ皮下脂肪組織ASCsを分離,拡大し,GFP標識した。ASC血管新生機能は,in vivoニワトリ絨毛尿膜(CAM)モデルにより評価した。ブタにMI誘導を行い,7日後に同種異系ASCs(冠動脈内注入)を受けた。条件培地(CM;静脈内注入),ASCs+CMまたはPBS/プラセボ(対照);心臓損傷と機能は,注入(ベースラインCMR)と1と3週間後に3-T心臓磁気共鳴画像法によってモニターした。心筋における微小血管密度;血管新生マーカー(CD105,CD31,TF,VEGFR2,VEGFR1,vWF,eNOS,CD62);コラーゲン沈着;および修復性線維症(TGFβ/TβRII/コラーゲン)。ASCとCMの示差プロテオミクスを行い,ASC蛋白質の特徴を特性化した。結果:CAMは,有意なASC血管新生能力を示した。MI後のブタにおいて,PBS/プラセボ動物のみが注入後3週間で障害された心機能を示した(p<0.05対ベースライン)。ASCs+CMの投与は新生血管形成を有意に増強し,MI後の心臓修復に好ましかった(p<0.05対他の群)。血管新生の分子マーカーは転写と蛋白質レベルの両方で有意にアップレギュレートされた(p<0.05)。ASCとCMプロテオームのin silicoバイオインフォーマティクス分析は,微小血管の形成と希薄化の解像度に関与する協調蛋白質ネットワークの活性化を示した。【結論】同種異系ASCsとそれらのCMの同時投与は,血管新生蛋白質間質の協調的上方制御を通して,梗塞心筋の血管新生に相乗的に寄与する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の基礎医学  ,  細胞生理一般 
引用文献 (49件):
  • Circ Cardiovasc Qual Outcomes.; Defining heart failure end points in ST-segment elevation myocardial infarction trials: integrating past experiences to chart a path forward; ZJ Eapen, WH Tang, GM Felker, AF Hernandez, KW Mahaffey, AM Lincoff; 5; 2012; 594-600; 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.966150; CR1;
  • Lancet.; Cardiovascular remodelling in coronary artery disease and heart failure; G Heusch, P Libby, B Gersh, D Yellon, M Bohm, G Lopaschuk; 383; 2014; 1933-43; 10.1016/S0140-6736(14)60107-0; CR2;
  • Circ Res.; Adult bone marrow cell therapy for ischemic heart disease: evidence and insights from randomized controlled trials; MR Afzal, A Samanta, ZI Shah, V Jeevanantham, A Abdel-Latif, EK Zuba-Surma; 117; 2015; 558-75; 10.1161/CIRCRESAHA.114.304792; CR3;
  • Clin Pharmacol Ther; Cell therapy for heart disease: trial sequential analyses of two cochrane reviews; SA Fisher, C Doree, DP Taggart, A Mathur, E Martin-Rendon; 100; 2016; 88-101; 10.1002/cpt.344; CR4;
  • Circ Res.; Aging and disease as modifiers of efficacy of cell therapy; S Dimmeler, A Leri; 102; 2008; 1319-30; 10.1161/CIRCRESAHA.108.175943; CR5;
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