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J-GLOBAL ID：201802247415523689   整理番号：18A1141172

IDO経路阻害剤D-1-メチル-トリプトファンと併用したB細胞リンパ腫の治療のための四価二重特異性TandAB(CD3/CD19)の賦形剤としての間葉系間質細胞【JST・京大機械翻訳】

Mesenchymal stromal cells as vehicles of tetravalent bispecific Tandab (CD3/CD19) for the treatment of B cell lymphoma combined with IDO pathway inhibitor d -1-methyl-tryptophan

著者 (10件)： Zhang Xiaolong (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Yang Yuanyuan (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Zhang Leisheng (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Lu Yang (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Zhang Qing (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Fan Dongmei (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Zhang Yizhi (Central Hospital of Karamay, Karamay, People’s Republic of China) ,  Zhang Yanjun (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Ye Zhou (Central Hospital of Karamay, Karamay, People’s Republic of China) ,  Xiong Dongsheng (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Hospital of Blood Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Tianjin, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 56  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】免疫グロブリン(B-ALL)およびB細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)患者において,二特異的T細胞老化抗体は,高い臨床反応率を示すが,その短い半減期のため,まだいくつかの限界がある。間葉間質細胞(MSCs)は,腫瘍に対する指向性のために癌部位への治療薬のデリバリーに対する魅力的なアプローチを示すが,特にインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)により誘導されるそれらの免疫抑制能も考慮する必要がある。【方法】ヒト臍帯由来MSCs(UC-MSCs)を,CD3に対する2つの結合部位およびCD19に対する2つの結合部位を有する四価の二特異的タンデム二重特異的なTandab(CD3/CD19)を分泌するために,遺伝的に修飾した。in vitroにおけるRaji細胞に対するMSCsの指向性を遊走アッセイにより測定し,in vivoでのMSCsのホーミング特性を生物発光イメージング(BLI)によりホタルルシフェラーゼ標識MSC(MSC-Luc)により分析した。MSC分泌Tandab(CD3/CD19)により誘導されたT細胞の細胞毒性は,IDO経路阻害剤,d-1-メチル-トリプトファン(D-1MT)と組み合わせて,in vitroおよびin vivoで検出された。【結果】精製Tandab(CD3/CD19)は,CD3陽性細胞とCD19陽性細胞の両方に対して高い結合能力を有する機能を有し,T細胞の存在下でCD19陽性細胞株(Raji,Daudi,およびBJAB)の特異的溶解を誘発することができた。さらに,共培養殺菌実験からの結果は,MSCsから分泌されたTandab(CD3/CD19)も効果的であることを示した。次に,D-1MTは,CD98およびJumonjiのダウンレギュレーションによりT細胞アネルギーを逆転させ,T細胞の増殖能を回復させることにより,MSC-Tandabにより誘発されるT細胞の細胞毒性を増強することを確認した。さらに,MSC-LucはRaji細胞を有するBALB/cヌードマウスモデルにおいて腫瘍部位に選択的に移動することができた。また,D-1MTと組み合わせたMSC-Tandabを注射したマウスは,腫瘍増殖を有意に阻害した。結論:これらの結果は,UC-MSCs放出タンダブ(CD3/CD19)が,D-1MTと併用したとき,B細胞リンパ腫の治療のための効率的な治療ツールであることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  *治療法 ,  分泌 ,  T細胞 ,  ヒト ,  免疫抑制 ,  細胞毒性 ,  *CD3抗原 ,  共培養 ,  免疫グロブリン ,  ダウンレギュレーション ,  結合部位 ,  老化 ,  患者
準シソーラス用語： *CD19抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： MSC ,  バイスペクトル抗体 ,  CD3 ,  CD19 ,  D-1-メチル-トリプトファン ,  B細胞リンパ腫

分類 (2件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (47件)：

• Curr Pharm Biotechnol; Rituximab: the first monoclonal antibody approved for the treatment of lymphoma; AJ Grillo-Lopez, CA White, BK Dallaire, CL Varns, CD Shen, A Wei; 1; 1; 2000; 1-9; 10.2174/1389201003379059; CR1;
• Int J Hematol; Existence of leukemic clones resistant to both imatinib mesylate and rituximab before drug therapies in a patient with Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia; T Hato, J Yamanouchi, T Tamura, N Hojo, Y Niiya, M Kohno; 80; 2004; 62-66; 10.1532/IJH97.04033; CR2;
• Curr Opin Mol Ther; Bispecific antibodies for polyclonal T-cell engagement; PA Baeuerle, P Kufer, R Lutterbuse; 5; 2003; 413-419; CR3;
• Invest New Drugs; Blinatumomab for the treatment of acute lymphoblastic leukemia; JB Kaplan, M Grischenko, FJ Giles; 33; 2015; 1271-1279; 10.1007/s10637-015-0289-4; CR4;
• Blood; Phase 2 study of the bispecific T-cell engager (BiTE) antibody blinatumomab in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma; A Viardot, M-E Goebeler, G Hess, S Neumann, M Pfreundschuh, N Adrian; 127; 2016; 1410-1416; 10.1182/blood-2015-06-651380; CR5;

タイトルに関連する用語 (11件)： 経路 ,  阻害剤 ,  トリプトファン ,  併用 ,  B細胞リンパ腫 ,  治療 ,  特異性 ,  CD3 ,  CD19 ,  賦形剤 ,  間葉系間質細胞