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J-GLOBAL ID：201802247531239320   整理番号：18A0995641

癌化学療法のためのカンプトテシン-ポリホスホエステルの還元応答両親媒性高分子プロドラッグ【JST・京大機械翻訳】

Reduction-responsive amphiphilic polymeric prodrugs of camptothecin-polyphosphoester for cancer chemotherapy

著者 (6件)： Jin Hua (School of Chemistry and Chemical Engineering, State Key Laboratory of Metal Matrix Composites, Shanghai key laboratory of electrical insulation and thermal ageing, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, People’s Republic of China. [e-mail] [e-mail]) ,  Sun Mo ,  Shi Leilei ,  Zhu Xinyuan ,  Huang Wei ,  Yan Deyue
資料名： Biomaterials Science  (Biomaterials Science)
巻： 6  号： 6  ページ： 1403-1413  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2460A  ISSN： 2047-4849  CODEN： BSICCH  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 有望なプロドラッグ戦略の一つとして,両親媒性高分子プロドラッグは,親水性生分解性および生体適合性高分子上にいくつかの小分子疎水性抗癌剤を結合させることにより構築することができ,制御可能な薬物負荷を有するナノ粒子に自己集合する。ここでは,モデル化合物として生体適合性で生分解性のポリホスホエステルと広いスペクトルの抗癌剤カンプトテシン(CPT)を選択した。第一に,ジスルフィド結合リンカーとCPTを側鎖として含む新規環状ホスホエステルモノマ(CPTSP)を設計し合成した。次に,還元応答性両親媒性高分子プロドラッグ(PCPTSP-co-PEEP)を,触媒として1,8-ジアザビシクロウンデセ-7-エン(DBU)とチオ尿素(TU)を用いてベンジルアルコールにより開始された,CPTSPとエチル(EEP)を含む通常の環状ホスホエステルモノマの開環共重合により調製した。得られたPCPTSP-co-PEEPsは,それらの親水性ポリホスホエステル主鎖およびいくつかの疎水性CPT側基により水中でミセルに自己集合することができた。これらのミセルの平均サイズと薬物負荷量は,EEPとCPTSPの供給モル比を調整することによって制御できる。EEP/CPTSPのモル比が9/1から49/1に調整されたとき,平均流体力学的直径は190nmから250nmに増加した。これらのミセルは生理的条件下で適切な安定性を有し,DLS測定によりモニターされたサイズの変化に従って還元媒体中で分解された。それらの還元応答特性はin vitro薬物放出挙動によっても確認された。さらに,これらのミセルはエンドサイトーシスを介してHT29腫瘍細胞に入り,それらの増殖を阻害するためにCPTを効率的に放出した。これらの高分子プロドラッグのin vivo腫瘍阻害率は73.4%であり,遊離CPT(36.5%)の約2倍であった。ポリホスホエステルに基づく高分子プロドラッグのこのアプローチは,癌治療のためのスマートドラッグデリバリーシステムを構築するために,他の抗癌剤に拡張することができる。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  腫瘍細胞 ,  抗腫瘍薬 ,  親水性 ,  疎水性 ,  ナノ粒子 ,  ミセル ,  腫瘍 ,  生体適合性 ,  生体適合性高分子 ,  側鎖 ,  *両親媒性高分子 ,  自己集合 ,  共重合 ,  *プロドラッグ

分類 (1件)： 共重合  (CG04030D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 癌化学療法 ,  カンプトテシン ,  ホスホエステル ,  還元 ,  応答 ,  両親媒性高分子 ,  プロドラッグ