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J-GLOBAL ID：201802247671565418   整理番号：18A0967102

老化関連IL-6およびIL-8サイトカインはMCF-7乳癌細胞株における自己および交差強化老化/炎症性悪性度強化腫瘍形成能を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Senescence-associated IL-6 and IL-8 cytokines induce a self- and cross-reinforced senescence/inflammatory milieu strengthening tumorigenic capabilities in the MCF-7 breast cancer cell line

著者 (4件)： Ortiz-Montero Paola (Cellular and Molecular Physiology Group, Instituto de Investigaciones Biomedicas, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogota D.C., Colombia) ,  Londono-Vallejo Arturo (Institut Curie, PSL Research University, CNRS, UMR3244, Telomeres & Cancer lab, Paris, France) ,  Londono-Vallejo Arturo (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, CNRS, UMR3244, Paris, France) ,  Vernot Jean-Paul (Cellular and Molecular Physiology Group, Instituto de Investigaciones Biomedicas, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogota D.C., Colombia)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 17  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】腫瘍の悪性進行を伴う老化細胞に関連する証拠がある。全ての老化関連機構のうち,いわゆる老化関連分泌表現型(SASP)は多くの注目を集めている。炎症性サイトカインIL-6とIL-8はSASPに一貫して存在し,高度に攻撃的な乳癌細胞株により分泌されるので,これらのサイトカインを分泌しない,より攻撃的でない乳癌細胞系MCF-7に対するそれらの役割を解明することを目的とした。【方法】MCF-7細胞株を老化条件培地(SCM),IL-6またはIL-8のどちらかで処理し,それから表現型(FACSによるCD44とCD24)およびEMTプログラムに関連する機能変化(遊走/浸潤)および幹細胞特性の獲得,すなわち,乳房球形成能,再プログラミング因子の発現(qRT-PCRによる)および多系統分化能を評価した。また,サイトカイン分泌性の高い腫瘍形成性細胞系MDA-MB-231におけるIL6とIL8の役割を評価した。【結果】著者らの結果は,IL6およびIL8によるMCF-7細胞の処理が,線維芽細胞形態を有する細胞の出現を誘導し,CD44発現および移動,自己再生および多系統分化能力を増加させ,すべての特性がEMTプログラムおよび幹細胞性と適合することを示した。これらの変化は,SCMによって誘発されたそれらと密接に類似して興味深いことに,SCM処理はMCF-7細胞によるIL6とIL8の分泌をさらに増加させ,自己分泌ループの関与を示唆した。実際に,IL6とIL8に対する中和抗体は,MCF-7に対するSCMの影響を逆転させ,これらのサイトカインをEMTの主要なメディエーターとして,老化微小環境と関連したステムネーズ関連効果を示した。加えて,IL6またはIL8へのMCF細胞の長期曝露は老化細胞の出現を誘導し,老化と炎症が強化される機構を示唆し,集団レベルでEMTと幹様特徴の獲得を促進し,腫瘍攻撃性を増加させた。また,著者らの結果は,IL6とIL8の両方が,高度に腫瘍形成性の細胞系であるMDA-MB-231細胞における攻撃的な形質を維持するために重要であることを示している。それは,ステムレス関連の特徴を欠いているように見える。結論:本研究は,老化微小環境で観察されるものと同様に,精製IL6とIL8が上皮可塑性と幹細胞の特徴の出現の原因となる自己および交差強化老化/炎症環境を誘導することを示し,したがって,より攻撃的な表現型を内腔乳癌細胞系に付与する。一方,その攻撃性に関連する特徴がIL6とIL8分泌に依存する基底様MDA-MB-231細胞は,ほとんど完全に哺乳類形成と分化能を欠いており,腫瘍の攻撃性は必ずしも幹細胞性に関連していないことを示唆している。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 線維芽細胞 ,  分化 ,  幹細胞 ,  表現型 ,  *腫瘤形成 ,  CD44抗原 ,  上皮 ,  *インターロイキン6 ,  *MCF7細胞 ,  *乳房腫瘍 ,  *老化 ,  *インターロイキン8 ,  *炎症
準シソーラス用語： MDA-MB-231細胞 ,  *乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 老化 ,  IL6 ,  IL8 ,  幹性 ,  乳癌 ,  炎症

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (87件)：

• Nature; Oncogene-induced senescence is part of the tumorigenesis barrier imposed by DNA damage checkpoints; J Bartkova, N Rezaei, M Liontos, P Karakaidos, D Kletsas, N Issaeva, LV Vassiliou, E Kolettas, K Niforou, VC Zoumpourlis, M Takaoka, H Nakagawa, F Tort, K Fugger, F Johansson, M Sehested; 444; 7119; 2006; 633-7; 10.1038/nature05268; CR1;
• Nature; Senescence and tumour clearance is triggered by p53 restoration in murine liver carcinomas; W Xue, L Zender, C Miething, RA Dickins, E Hernando, V Krizhanovsky, C Cordon-Cardo, SW Lowe; 445; 7128; 2007; 656-60; 10.1038/nature05529; CR2;
• Mol Cell Biol; Inactivation of p16 in human mammary epithelial cells by CpG island methylation; SA Foster, DJ Wong, MT Barrett, DA Galloway; 18; 4; 1998; 1793-801; 10.1128/MCB.18.4.1793; CR3;
• Science; p53 mutations in human cancers; M Hollstein, D Sidransky, B Vogelstein, CC Harris; 253; 5015; 1991; 49-53; 10.1126/science.1905840; CR4;
• Cancer Res; p16/pRb pathway alterations are required for bypassing senescence in human prostate epithelial cells; DF Jarrard, S Sarkar, Y Shi, TR Yeager, G Magrane, H Kinoshita, N Nassif, L Meisner, MA Newton, FM Waldman, CA Reznikoff; 59; 12; 1999; 2957-64; CR5;

タイトルに関連する用語 (14件)： 老化 ,  IL-6 ,  IL-8 ,  サイトカイン ,  MCF-7 ,  乳癌 ,  細胞株 ,  自己 ,  交差 ,  強化 ,  炎症 ,  悪性度 ,  腫瘍形成能 ,  誘導