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J-GLOBAL ID：201802247740539486   整理番号：18A1939777

臨床応用のためのエキソフコシル化ヒト間葉系間質細胞の良好な製造法による生産【JST・京大機械翻訳】

Production via good manufacturing practice of exofucosylated human mesenchymal stromal cells for clinical applications

著者 (26件)： LOPEZ-LUCAS MARIA DOLORES (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  LOPEZ-LUCAS MARIA DOLORES (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  PACHON-PENA GISELA (The Program of Excellence in Glycosciences, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, and the Department of Dermatology, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA) ,  GARCIA-HERNANDEZ ANA MARIA (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  GARCIA-HERNANDEZ ANA MARIA (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  PARRADO ANTONIO (Immunology Service, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital, Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  SANCHEZ-SALINAS DARIO (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  SANCHEZ-SALINAS DARIO (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  GARCIA-BERNAL DAVID (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  GARCIA-BERNAL DAVID (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  ALGUERO MARIA DEL CARMEN (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  ALGUERO MARIA DEL CARMEN (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  MARTINEZ FRANCISCA INIESTA (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  MARTINEZ FRANCISCA INIESTA (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  BLANQUER MIGUEL (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  BLANQUER MIGUEL (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  CABANAS-PERIANES VALENTIN (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  CABANAS-PERIANES VALENTIN (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  MOLINA-MOLINA MAR (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  MOLINA-MOLINA MAR (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  ASIN-AGUILAR CIRA (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  ASIN-AGUILAR CIRA (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  MORALEDA JOSE M (Red de Terapia Celular (TerCel), Instituto de Salud Carlos III. University of Murcia) ,  MORALEDA JOSE M (Stem Cell Transplant and Cell Therapy Unit, Virgen de la Arrixaca Clinic University Hospital and Institute for Biohealth Research (IMIB-Arrixaca), Ctra. Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, Murcia, Spain) ,  SACKSTEIN ROBERT (The Program of Excellence in Glycosciences, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, and the Department of Dermatology, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA) ,  SACKSTEIN ROBERT (Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA)
資料名： Cytotherapy  (Cytotherapy)
巻： 20  号： 9  ページ： 1110-1123  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1781A  ISSN： 1465-3249  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト間葉間質細胞(hMSC)の再生および免疫調節特性は,細胞治療におけるそれらの使用に対して大きな希望をもたらした。しかし,静脈内に注入した場合,hMSCsは組織損傷部位に到達しなかった。CD44上の末端シアリルラクトサミンに対するα(1,3)-結合におけるフコース添加は,造血細胞E-/L-セレクチンリガンド(Hcell)として知られる分子を生成し,骨髄(BM),皮膚および炎症の全部位で発現するE-セレクチンへのhMSC結合をプログラミングする。ここでは,BM由来hMSCs(BM-hMSCs)に対するこの修飾が,良好な製造実践(GMP)標準にどのように適応できるかについて述べた。BM-hMSCsを,α(1,3)-フコシルトランスフェラーゼVI(FTVI)またはVII(FTVII)を用いて,外因性培地およびエキソフコシル化を用いて拡大した。強制フコシル化はCD44をHcellに変換し,Hcell形成をウェスタンブロット,フローサイトメトリーおよび細胞結合アッセイを用いて評価した。未処理(非フコシル化),緩衝液処理及びエキソフコシル化BM-hMSCsを各々細胞生存性,免疫表現型及び分化能について分析し,E-セレクチン結合安定性を室温,4°C,及び凍結保存後に評価した。細胞生成物の安全性を微生物学的試験,核型分析,c-MycメッセンジャーRNA(mRNA)発現を用いて評価し,遺伝子再プログラミングと細胞シグナル伝達における潜在的影響を遺伝子発現マイクロアレイと受容体チロシンキナーゼ(RTK)リン酸化アレイを用いて解析した。著者らのプロトコルはBM-hMSCsの臨床スケールのバッチ上でHcellを効率的に生成する。エキソフコシル化は4°Cで48時間安定なHcell発現をもたらし,細胞凍結保存後に保持された発現を示した。細胞生存性と同一性は,遺伝子発現またはRTKリン酸化の変化なしに,エキソフコシル化により影響されない。異種遺伝子を含まない試薬を用いたエキソフコシル化プロトコルは,細胞生存性や天然表現型に影響を及ぼすことなく,hMSCsへのHcell発現を強力なE-セレクチン結合を付与することを示している。この記述されたプロトコルは,GMP準拠臨床生産のために容易に拡張可能である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： CD44抗原 ,  セレクチン ,  *ヒト ,  *間質細胞 ,  細胞情報伝達 ,  骨髄 ,  E-セレクチン ,  炎症 ,  遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  細胞移植 ,  mRNA ,  フローサイトメトリー ,  間葉系幹細胞
準シソーラス用語： *フコシル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： エキソフコシル化 ,  E-セレクチン配位子 ,  フコシルトランスフェラーゼ ,  良い製造実践 ,  グリコシルトランスフェラーゼプログラム化立体置換 ,  造血細胞E-/L-セレクチン配位子 ,  間葉系幹細胞 ,  シアリルLewis X ,  HCell

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (5件)： 臨床 ,  応用 ,  ヒト ,  間葉系間質細胞 ,  製造法