文献

J-GLOBAL ID：201802247824213936   整理番号：18A1424644

PCSK9は酸化LDL誘導樹状細胞成熟とヒト血液およびアテローム性動脈硬化プラークからのT細胞の活性化において新しい免疫学的役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

PCSK9 plays a novel immunological role in oxidized LDL-induced dendritic cell maturation and activation of T cells from human blood and atherosclerotic plaque

著者 (2件)： Liu A. (Institute of Environmental Medicine, Unit of Immunology and Chronic Disease, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Frostegard J. (Institute of Environmental Medicine, Unit of Immunology and Chronic Disease, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden)
資料名： Journal of Internal Medicine  (Journal of Internal Medicine)
巻： 284  号： 2  ページ： 193-210  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0865B  ISSN： 0954-6820  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:活性化T細胞と樹状細胞(DCs)はアテローム硬化性プラークで生じる。プロ蛋白質変換酵素スブチリシン9(PCSK9)はLDL受容体(LDLR)を標的とし,LDLレベルの増加をもたらす。ここでは,OxLDL誘導DC成熟およびT細胞活性化に対するPCSK9の免疫効果を検討した。【方法】T細胞は,頸動脈内膜切除術を受けている患者の頸動脈標本から,または健常人の末梢血から分離された。ヒト末梢血単球をDCsに分化させた。ナイーブT細胞を前処理DCsと共培養した。PCSK9の効果とサイレンシングによるその阻害を研究した。【結果】oxLDLはDCにおいてPCSK9を誘導し,CD80,CD83,CD86およびHLA-DRおよびスカベンジャー受容体LOX-1およびCD36の発現増加によりDC成熟を促進した。oxLDL処理DCsに曝露したT細胞は増殖し,IFN-γとIL-17を産生し,Th1および/またはTh17サブセットへの分極を伴った。PCSK9のサイレンシングは,DCおよびT細胞に対するOxLDL効果を逆転させた。DC成熟は抑制され,TNF-α,IL-1βおよびIL-6の産生は制限されたが,TGF-βおよびIL-10分泌およびT調節細胞は誘導された。oxLDLは,miRNA let-7c,miR-27a,miR-27b,miR-185を誘導した。サイレンシングPCSK9はmiR-27aを抑制し,より少ない範囲のlet-7cを抑制した。PCSK9サイレンシングはOxLDLにより誘導されたSOCS1発現を増強した。頚動脈アテローム硬化性プラークまたは健常人からのT細胞に関する実験は,類似の結果を示した。結論:著者らは,アテローム性動脈硬化症における中心的なプレーヤーであるOxLDLによるDCsおよびプラークT細胞の活性化および成熟に関連して,PCSK9の免疫学的効果を示す。これはアテローム性動脈硬化症と心血管疾患に直接影響し,LDL低下とは無関係である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子サイレンシング ,  Th1細胞 ,  末梢血 ,  *T細胞 ,  *プラーク ,  インターロイキン6 ,  *樹状細胞 ,  *ヒト ,  インターフェロンγ ,  TGFβ ,  タンパク質 ,  患者 ,  インターロイキン10 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  TNFα

著者キーワード (5件)： 動脈硬化 ,  樹状細胞 ,  酸化LDL ,  PCSK9 ,  T細胞

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (13件)： PCSK9 ,  酸化LDL ,  誘導 ,  樹状細胞 ,  成熟 ,  ヒト ,  血液 ,  アテローム性動脈硬化 ,  プラーク ,  T細胞 ,  活性化 ,  免疫学 ,  役割