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J-GLOBAL ID:201802247836257313   整理番号:18A1248508

ラットにおけるストレス誘発内臓過敏症に対するエストラジオールとテストステロンの相反する役割【JST・京大機械翻訳】

Opposing Roles of Estradiol and Testosterone on Stress-Induced Visceral Hypersensitivity in Rats
著者 (7件):
資料名:
巻: 19  号:ページ: 764-776  発行年: 2018年 
JST資料番号: W3161A  ISSN: 1526-5900  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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慢性ストレスは,疼痛治療における変化および刺激性腸症候群を含む慢性疼痛状態の悪化として明らかにされる不適応性疼痛反応を生じる。特に生殖年の間の雌の優位性は,生殖腺ホルモンの役割を強く示唆する。しかし,ストレス誘発性疼痛過敏症の性腺ホルモン調節はよく理解されていない。本研究では,エストラジオールがプロ侵害受容性であり,テストステロンが,3日強制水泳(FS)ストレスパラダイム後の結腸直腸膨満に対する内臓運動反応を記録することにより,ラットにおけるストレス誘発性内臓過敏症(SIVH)のモデルにおいて抗侵害作用であるという仮説を試験した。FSは雌で少なくとも2週間持続した内臓過敏症を誘導したが,雄ラットでは2日しか持続しなかった。卵巣切除は閉塞し,精巣摘除はSIVHを促進した。さらに,無傷の雄ラットにおけるエストラジオール注射はSIVHを増加させ,無傷雌ラットにおけるテストステロンはSIVHを減衰させた。ウェスタンブロット分析により,エストラジオールは,雄胸腰椎脊髄におけるFS後の興奮性グルタミン酸イオン受容体NMDA型サブユニット1発現を増加させ,抑制性代謝促進性グルタミン酸受容体2発現を減少させることを示した。加えて,ストレス中のエストラジオールの存在は,性に依存しない脊髄脳由来神経栄養因子(BDNF)発現を増加させた。対照的に,テストステロンは雌ラットにおけるBDNF発現のストレス誘導増加を遮断した。これらのデータは,エストラジオールが,脊髄興奮性および抑制性グルタミン酸作動性受容体発現を調節することによって,SIVHを促進し,テストステロンを減衰させることを示唆する。SIVHは雌ラットにおいてよりロバストである。エストラジオールはSIVHの発生を弱めるが,テストステロンは促進する。これは,女性における特定の慢性内臓痛状態のより大きな罹患率を部分的に説明することができた。脊髄BDNFの増加はストレス誘発性疼痛の増加と同時に起こる。この分子を標的とする薬剤介入は,女性におけるSIVHの有望な緩和を提供することができた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の基礎医学  ,  細胞膜の受容体 

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