文献

J-GLOBAL ID：201802247856610723   整理番号：18A0976572

腎不全患者における造影剤誘発腎症モデルによるシスプラチンのOto-および腎毒性の予防のための静脈内および動脈内N-アセチルシステインの用量漸増試験【JST・京大機械翻訳】

Dose escalation study of intravenous and intra-arterial N- acetylcysteine for the prevention of oto- and nephrotoxicity of cisplatin with a contrast-induced nephropathy model in patients with renal insufficiency

著者 (14件)： Dosa Edit (Heart and Vascular Center, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Heltai Krisztina (Heart and Vascular Center, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Radovits Tamas (Heart and Vascular Center, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Molnar Gabriella (Heart and Vascular Center, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Kapocsi Judit (1st Department of Internal Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Merkely Bela (Heart and Vascular Center, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Fu Rongwei (Public Health & Preventive Medicine, Oregon Health & Science University, Portland, USA) ,  Doolittle Nancy D. (Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, USA) ,  Toth Gerda B. (Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, USA) ,  Urdang Zachary (Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, USA) ,  Neuwelt Edward A. (Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, USA) ,  Neuwelt Edward A. (Department of Neurosurgery, Oregon Health & Science University, Portland, USA) ,  Neuwelt Edward A. (Portland Veterans Affairs Medical Center, Portland, USA) ,  Neuwelt Edward A. (Blood-Brain Barrier and Neuro-Oncology Program, Oregon Health & Science University, Portland, USA)
資料名： Fluids and Barriers of the CNS (Web)  (Fluids and Barriers of the CNS (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 26  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7318A  ISSN： 2045-8118  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】シスプラチン神経,耳,および腎毒性は悪性腫瘍を有する小児における主要な問題であり,髄芽腫を含み,教育的達成,社会感情的発達,および全体的クオリティオブライフに負の影響を及ぼす。血液迷路障壁はシスプラチンに対していくらか透過性であり,感覚有毛細胞と蝸牛支持細胞はこの毒性薬物に高感度である。N-アセチルシステイン(NAC)のようないくつかの化学保護剤を実験的に用いて,これらの潜在的に重篤で長い副作用を回避したが,臨床第1相試験は行わなかった。本研究の目的は,白金療法を受けている小児患者において,慢性腎臓疾患を有する成人における静脈内(IV)および動脈内(IA)NACの最大耐容量(MTD)および薬物動態を,さらに,oおよび腎保護に関するさらなる試験に用いることである。【方法】小児腫瘍患者における倫理的考察に対して,著者らは非腫瘍性疾患を有する成人の臨床集団を使用した。すべての血管内処置を有するステージ3またはより悪い腎不全を有する被験者を,NACに対するMTDを測定するために,前向き,非無作為化,単一センター試験に登録した。著者らは,最初に,150,300,600,900,および1200mg/kgNACの3人の患者を評価することを目的とした。MTDは,グレード3または4の毒性を生じる用量以下の1つの用量レベルと定義された。血清NACレベルは,NACの前,5および15分後に評価した。28人の被験者(男性15人;平均年齢72.2±6.8歳)は,NAC IV(N=13)またはIA(N=15)を受けた。【結果】グレード4毒性を経験する最初の参加者は,600mg/kg IV用量にあり,その時点で,プロトコルは,450mg/kg NACの付加的用量レベルを加えるために修正された。その後,重篤なNAC関連毒性は発生せず,450mg/kg NACはIV群とIA群の両方でMTDであることが分かった。NACの血中濃度は線形線量応答を示した(p<0.01)。IVまたはIA NAC MTD用量投与の5分後に,血清NACレベルは2~3mM濃度に達し,これは以前の前臨床研究において腎臓保護と考えられた。結論:腎臓障害を有する成人において,NACは,450mg/kgの用量でIVとIAの両方を安全に与えることができる。シスプラチン処理の設定において,卵および腎臓保護特性を確認するために,さらなる研究が必要である。臨床試験登録UR:https//eudract.ema.europaea。ユニークな識別子:2011-000887-92。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クオリティオブライフ ,  血清 ,  *患者 ,  *腎不全 ,  子供 ,  薬物動力学 ,  男性 ,  *シスプラチン ,  安全性 ,  プロトコル ,  *腎毒性 ,  *毒性 ,  第一相試験 ,  血中濃度 ,  治療法

著者キーワード (6件)： 耳毒性 ,  腎毒性 ,  化学防護 ,  臨床試験 ,  シスプラチン ,  N-アセチルシステイン

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

引用文献 (41件)：

• Br J Audiol; Early intervention for hearing impairment: differences in the timing of communicative and linguistic development; HM Robinshaw; 29; 1995; 315-334; 10.3109/03005369509076750; CR1;
• Pediatrics; Language of early- and later-identified children with hearing loss; C Yoshinaga-Itano, AL Sedey, DK Coulter, AL Mehl; 102; 1998; 1161-1171; 10.1542/peds.102.5.1161; CR2;
• Hear Res; Mechanisms of cisplatin-induced ototoxicity and prevention; LP Rybak, CA Whitworth, D Mukherjea, V Ramkumar; 226; 2007; 157-167; 10.1016/j.heares.2006.09.015; CR3;
• J Neurooncol; Intra-arterial cisplatin in malignant brain tumors: incidence and severity of otic toxicity; R Assietti, JJ Olson; 27; 1996; 251-258; 10.1007/BF00165482; CR4;
• Cancer Res; In vitro and animal studies of sodium thiosulfate as a potential chemoprotectant against carboplatin-induced ototoxicity; EA Neuwelt, RE Brummett, LG Remsen, RA Kroll, MA Pagel, CI McCormick, S Guitjens, LL Muldoon; 56; 1996; 706-709; CR5;

タイトルに関連する用語 (13件)： 腎不全 ,  患者 ,  造影剤誘発腎症 ,  モデル ,  シスプラチン ,  腎毒性 ,  予防 ,  静脈 ,  動脈 ,  N-アセチルシステイン ,  用量 ,  漸増 ,  試験