文献

J-GLOBAL ID：201802247967432966   整理番号：18A2064666

オキサジアゾロン誘導体,M.tuberculosisに対する新しい有望な多標的阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Oxadiazolone derivatives, new promising multi-target inhibitors against M. tuberculosis

著者 (14件)： Nguyen Phuong Chi (Aix-Marseille Univ, CNRS, LISM, Institut de Microbiologie de la Mediterranee, Marseille, France) ,  Delorme Vincent (Univ. Lille, CNRS, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1019 - UMR 8204 - CIIL - Center for Infection and Immunity of Lille, Lille, France) ,  Benarouche Anaies (Aix-Marseille Univ, CNRS, LISM, Institut de Microbiologie de la Mediterranee, Marseille, France) ,  Guy Alexandre (Institut des Biomolecules Max Mousseron (IBMM), UMR 5247, Universite de Montpellier, CNRS, ENSCM, 15 Avenue Charles Flahault, 34093 Montpellier Cedex 5, France) ,  Landry Valerie (Univ. Lille, CNRS, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1019 - UMR 8204 - CIIL - Center for Infection and Immunity of Lille, Lille, France) ,  Audebert Stephane (Aix-Marseille Univ, Inserm, CNRS, Institut Paoli-Calmettes, CRCM, Marseille Proteomique, Marseille, France) ,  Pophillat Matthieu (Aix-Marseille Univ, Inserm, CNRS, Institut Paoli-Calmettes, CRCM, Marseille Proteomique, Marseille, France) ,  Camoin Luc (Aix-Marseille Univ, Inserm, CNRS, Institut Paoli-Calmettes, CRCM, Marseille Proteomique, Marseille, France) ,  Crauste Celine (Institut des Biomolecules Max Mousseron (IBMM), UMR 5247, Universite de Montpellier, CNRS, ENSCM, 15 Avenue Charles Flahault, 34093 Montpellier Cedex 5, France) ,  Galano Jean-Marie (Institut des Biomolecules Max Mousseron (IBMM), UMR 5247, Universite de Montpellier, CNRS, ENSCM, 15 Avenue Charles Flahault, 34093 Montpellier Cedex 5, France) ,  Durand Thierry (Institut des Biomolecules Max Mousseron (IBMM), UMR 5247, Universite de Montpellier, CNRS, ENSCM, 15 Avenue Charles Flahault, 34093 Montpellier Cedex 5, France) ,  Brodin Priscille (Univ. Lille, CNRS, INSERM, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1019 - UMR 8204 - CIIL - Center for Infection and Immunity of Lille, Lille, France) ,  Canaan Stephane (Aix-Marseille Univ, CNRS, LISM, Institut de Microbiologie de la Mediterranee, Marseille, France) ,  Cavalier Jean-Francois (Aix-Marseille Univ, CNRS, LISM, Institut de Microbiologie de la Mediterranee, Marseille, France)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 81  ページ： 414-424  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 19種のオキサジアゾール(OX)誘導体を,2つの病原性の遅く増殖するマイコバクテリア,Mycobacterium marinumおよびMycobacterium bovis BCG,および非毒性Mycobacterium tuberculosis(M.tb)mc~26230に対するそれらの抗細菌活性について調べた。得られた有望な最小阻害濃度(MIC)値は,ブロス培地またはマクロファージ内のいずれかにおいて,毒性M.tb H37Rv増殖に対してそれらを試験することを促した。OX化合物は多様な作用を示し,細胞外M.tbの増殖に対して,中等度のMIC50のみ,または感染したマクロファージ上の細胞内および細菌増殖に対する細胞外の両方で作用することが分かった。興味深いことに,全てのOX誘導体は宿主マクロファージに対して非常に低い毒性を示した。同定された6つの潜在的OXの中で,細胞外M.tb増殖の選択的阻害剤HPOXを選択し,その推定標的を同定するために活性に基づくプローブDesチオビオチンFPに対する競合標識/濃縮アッセイに使用した。質量分析と組み合わせたこのアプローチは,M.tb脂質代謝及び/又は細胞壁生合成に関与する全てのセリン又はシステイン酵素である18の潜在的候補を同定した。それらの中で,Ag85A,CaeA,TesA,KasAおよびMetAは,M.tbのin vitro増殖および/またはマクロファージ内の生存および持続性に必須であることが報告されている。全体として,著者らの知見は,OX誘導体が種々の重要な生理学的過程に関与する多数のSer-およびCys-含有酵素の累積的阻害を介してM.tb増殖の停止をもたらす新規クラスの多重標的阻害剤を表すという仮説を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病原性 ,  プローブ ,  酵素 ,  質量分析 ,  生合成 ,  毒性 ,  ウシ型結核菌 ,  細胞壁 ,  *マクロファージ ,  抗細菌作用 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アルコール ,  アミノアルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 細菌増殖 ,  Mycobacterium marinum ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 結核 ,  オキサジアゾロン ,  脂肪分解酵素阻害剤 ,  活性ベースプローブ(ABP)

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： システイン ,  セリン

タイトルに関連する用語 (3件)： 誘導体 ,  標的 ,  阻害剤