文献

J-GLOBAL ID：201802248136023872   整理番号：18A1687154

オプチニューリン不全はミクログリアIFN-β応答を減少させることにより炎症誘発性および抗炎症性因子を不均衡にする【JST・京大機械翻訳】

Optineurin Insufficiency Disbalances Proinflammatory and Anti-inflammatory Factors by Reducing Microglial IFN-β Responses

著者 (4件)： Markovinovic Andrea (Laboratory of Molecular Immunology, Department of Biotechnology, University of Rijeka, 51000 Rijeka, Croatia) ,  Ljutic Tereza (Laboratory of Molecular Immunology, Department of Biotechnology, University of Rijeka, 51000 Rijeka, Croatia) ,  Beland Louis-Charles (CERVO Research Centre, Laval University, Quebec City, Quebec G1J 2G3, Canada) ,  Munitic Ivana (Laboratory of Molecular Immunology, Department of Biotechnology, University of Rijeka, 51000 Rijeka, Croatia)
資料名： Neuroscience  (Neuroscience)
巻： 388  ページ： 139-151  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0919A  ISSN： 0306-4522  CODEN： NRSCDN  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ユビキチン(Ub)結合アダプター蛋白質オプチneurにおける突然変異は,顕著な神経炎症性成分を有する神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症(ALS)において見出されている。凝集のような毒性特性を獲得することにより疾患を引き起こすより頻繁なALS突然変異とは異なり,変異したオプチneurは機能喪失により疾患を引き起こすと考えられ,その神経保護的役割を強調する。オプチneurは末梢免疫細胞におけるTANK結合キナーゼ1(TBK1)活性化とインターフェロン(IFN)-β産生に対する足場として作用することにより炎症シグナル伝達を調節する。CNSにおけるこの経路の関連性は不明である。神経変性からのオプチニン仲介保護の潜在的機構としてのIFN-β経路を調べるために,オプチneurのUb結合領域が欠失したマウスモデル(OPTN~470T)を作成し,患者で見出されたC末端切断を模倣した。ここでは,Toll様受容体(TLR)刺激によるOPTN~470Tモデルからの初代ミクログリアにおけるTBK1活性化とIFN-β産生の低下を報告する。同様に,STAT1,IRF7およびIRF9を含むIFN-β産生に対する増幅ループを支持するいくつかの転写因子の発現および活性化の減少を見出した。注目すべきことに,オプチneurは炎症誘発性転写因子NF-κBをブロックすることも報告されているが,正常NF-κB活性化とTNF産生はOPTN~470Tミクログリアにおいて見出された。しかしながら,IFN-βに対して遠位の炎症性および抗炎症性因子の両方の発現は減少し,IFN-β補給により回復した。ALSにおける重要な遺伝因子としてのTBK1突然変異の最近の発見と共に,著者らの結果は,オプチneur/TBK1仲介IFN-β軸の破壊が神経損傷を含む免疫不全をもたらす可能性を開き,神経変性を引き起こす可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結合部位 ,  ユビキチン ,  *炎症 ,  細胞情報伝達 ,  凝集 ,  *消炎作用 ,  *ミクログリア ,  NFκB ,  アダプタータンパク質 ,  突然変異 ,  インターフェロン ,  Toll様受容体
準シソーラス用語： 神経変性 ,  TANK結合キナーゼ 1 ,  神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ミクログリア ,  IFN-β ,  オプチニューリン ,  炎症 ,  免疫調節 ,  神経変性

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (8件)： オプチニューリン ,  ミクログリア ,  IFN ,  応答 ,  炎症 ,  抗炎症 ,  性因子 ,  均衡