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J-GLOBAL ID：201802248190751868   整理番号：18A1776209

キナーゼ結合熱力学におけるフラグメントから配位子への成長に対する水の影響について【JST・京大機械翻訳】

On the Implication of Water on Fragment-to-Ligand Growth in Kinase Binding Thermodynamics

著者 (10件)： Wienen-Schmidt Barbara (Institut fuer Pharmazeutische Chemie, Philipps-Universitaet Marburg, Marbacher Weg 6, 35032, Marburg, Germany) ,  Wulsdorf Tobias (Institut fuer Pharmazeutische Chemie, Philipps-Universitaet Marburg, Marbacher Weg 6, 35032, Marburg, Germany) ,  Jonker Hendrik R. A. (Institut fuer Organische Chemie und Chemische Biologie, Deutsches Zentrum fuer Translationale Krebsforschung (DKTK), Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 7, N160-3.14, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Saxena Krishna (Institut fuer Organische Chemie und Chemische Biologie, Deutsches Zentrum fuer Translationale Krebsforschung (DKTK), Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 7, N160-3.14, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Kudlinzki Denis (Institut fuer Organische Chemie und Chemische Biologie, Deutsches Zentrum fuer Translationale Krebsforschung (DKTK), Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 7, N160-3.14, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Linhard Verena (Institut fuer Organische Chemie und Chemische Biologie, Deutsches Zentrum fuer Translationale Krebsforschung (DKTK), Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 7, N160-3.14, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Sreeramulu Sridhar (Institut fuer Organische Chemie und Chemische Biologie, Deutsches Zentrum fuer Translationale Krebsforschung (DKTK), Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 7, N160-3.14, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Heine Andreas (Institut fuer Pharmazeutische Chemie, Philipps-Universitaet Marburg, Marbacher Weg 6, 35032, Marburg, Germany) ,  Schwalbe Harald (Institut fuer Organische Chemie und Chemische Biologie, Deutsches Zentrum fuer Translationale Krebsforschung (DKTK), Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt, Max-von-Laue-Strasse 7, N160-3.14, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Klebe Gerhard (Institut fuer Pharmazeutische Chemie, Philipps-Universitaet Marburg, Marbacher Weg 6, 35032, Marburg, Germany)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 13  号： 18  ページ： 1988-1996  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リガンド結合研究をフラグメント膨張の熱力学に焦点を当てて提示した。蛋白質キナーゼA(PKA)への分子量の増加による4つの化合物の結合を分析した。配位子は,それらの低分子量にもかかわらず,低マイクロモルからナノモルの間の親和性を示した。結合自由エネルギーを等温滴定熱量測定により測定し,分子量の増加と共によりエントロピー的でより少ないエンタルピー結合に向かう傾向を明らかにした。すべての蛋白質-配位子錯体を,結晶学と溶液NMR分光法によって分析した。結晶構造と溶液NMRデータは高度に一致しており,熱力学的プロファイルの違いを説明する系列を横切る複雑な動力学の大きな違いは観測されなかった。代わりに,熱力学的傾向は,分子動力学シミュレーションとしての蛋白質結合前の水溶液中の立体配座的により柔軟な配位子の溶媒和パターンの違いによるか,あるいはリガンド結合状態における水構造の局所シフトから生じる。したがって,著者らのデータは,溶媒和パターンの変化が,蛋白質-配位子複合体形成における熱力学データの理解のための重要なパラメータを構成するという証拠を提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エンタルピー ,  エントロピー ,  結晶構造 ,  *熱力学 ,  立体配座 ,  計算機シミュレーション ,  水溶液 ,  溶媒和 ,  タンパク質 ,  複合体 ,  親和性 ,  錯体
準シソーラス用語： リガンド結合 ,  分子動力学シミュレーション ,  等温滴定熱量測定 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 結晶学 ,  フラグメント成長 ,  等温滴定熱量測定 ,  キナーゼ ,  NMR分光法 ,  PKA

分類 (3件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： キナーゼ ,  熱力学 ,  フラグメント ,  配位子 ,  成長 ,  水