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J-GLOBAL ID：201802248319969513   整理番号：18A1353838

La3+により誘導される過剰興奮性初代星状細胞からの条件培地はNMDA受容体の発現を上方制御することにより一次ニューロンにおけるアポトーシスを増加させる【JST・京大機械翻訳】

Conditioned medium from overly excitatory primary astrocytes induced by La³⁺ increases apoptosis in primary neurons via upregulating the expression of NMDA receptors

著者 (14件)： Sun Yaling (Department of Toxicology, School of Public Health, China Medical University, No. 77 Puhe road, Shenyang North New Area, Shenyang 110122, Liaoning Province, People’s Republic of China. [e-mail] [e-mail]) ,  Yang Jinghua ,  Hu Xiaoyu ,  Gao Xiang ,  Li Yingqi ,  Yu Miao ,  Liu Shiyu ,  Lu Yanxin ,  Wang Jing ,  Huang Liling ,  Lu Xiaobo ,  Jin Cuihong ,  Wu Shengwen ,  Cai Yuan
資料名： Metallomics  (Metallomics)
巻： 10  号： 7  ページ： 1016-1028  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2338A  ISSN： 1756-5901  CODEN： METAIR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ランタン(La)は脳に蓄積し,学習と記憶を障害する。しかしながら,La誘導神経毒性の基礎となる機構は,不明のままである。生理的条件下では,中程度の興奮性星状細胞がニューロンシグナルとシナプス可塑性の調節において重要な役割を果たすことが報告されている。しかしながら,病理学的条件下では,過剰興奮性星状細胞はグルタミン酸(Glu)やD-セリンのような過剰興奮性伝達物質を放出し,ニューロンにおけるNMDA受容体(NMDAR)の過剰活性化を誘導し,最終的に神経興奮毒性を誘導する。今日まで,Laが過剰発現するために星状細胞を誘導することにより神経興奮毒性を誘導できるかどうかに関して限られた研究が行われている。本研究では,初代培養ラット皮質星状細胞とニューロンのin vitroモデルを確立した。最初に,星状細胞を0.125mM,0.25mMおよび0.5mM塩化ランタン(LaCl_3)で24時間処理し,上清をCM(La3+)と表示される条件培地(CM)として収集した。次に,ニューロンをCM(La3+)で48時間処理した。その結果,LaCl_3処理は,代謝促進性グルタミン酸受容体5(mGluR_5),ホスホリパーゼC(PLC),コネキシン43(Cx43)およびCx30のmRNAおよび蛋白質発現レベルを有意に上方制御し,イノシトール三りん酸(IP_3)および[Ca2+]_iの濃度を増加させ,星状細胞におけるGluおよびd-セリンの合成および放出を促進した。さらに,CM(La3+)は,NMDARサブユニット(NR1,NR2A,NR2B)のmRNAおよび蛋白質発現レベル,[Ca2+]iの濃度およびニューロンにおけるアポトーシス率を増加させることができた。さらに,Laの除去後,CM(Laフリー)は,MK-801,DCKAおよびDAAOにより拮抗されるニューロンに対して同様の効果を有した。これらの結果は,Laにより誘導されたニューロンアポトーシスが過剰興奮性星状細胞からのGluとd-セリンの過剰放出に密接に関連することを示唆する。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  ランタン ,  mRNA ,  ラット ,  サブユニット ,  初代培養 ,  神経毒性 ,  *アップレギュレーション ,  *アポトーシス ,  *星状細胞 ,  *NMDA受容体 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： NR2A ,  シナプス可塑性 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： D-セリン

タイトルに関連する用語 (9件)： 誘導 ,  興奮性 ,  星状細胞 ,  条件培地 ,  NMDA受容体 ,  発現 ,  上方制御 ,  ニューロン ,  アポトーシス