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J-GLOBAL ID：201802248389816565   整理番号：18A0474100

ウルソデオキシコール酸:病的肥満患者における肝非折畳み蛋白質応答,アポトーシスおよび酸化ストレスに及ぼす影響【Powered by NICT】

Ursodeoxycholic acid: Effects on hepatic unfolded protein response, apoptosis and oxidative stress in morbidly obese patients

著者 (11件)： Mueller Michaela (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Castro Rui E. (Research Institute for Medicines (iMed.ULisboa), Faculty of Pharmacy, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Castro Rui E. (Department of Biochemistry and Human Biology, Faculty of Pharmacy, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Thorell Anders (Department of Clinical Science at Danderyds Hospital, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Thorell Anders (Department of Surgery, Ersta Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Marschall Hanns-Ulrich (Department of Molecular and Clinical Medicine, Sahlgrenska Academy, Institute of Medicine, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Auer Nicole (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Herac Merima (Department of Clinical Pathology, University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Rodrigues Cecilia M.P. (Research Institute for Medicines (iMed.ULisboa), Faculty of Pharmacy, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Rodrigues Cecilia M.P. (Department of Biochemistry and Human Biology, Faculty of Pharmacy, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Trauner Michael (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria)
資料名： Liver International  (Liver International)
巻： 38  号： 3  ページ： 523-531  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0044B  ISSN： 1478-3223  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BACKGROUND&AIMS:ウルソデオキシコール酸(UDCA)は肝胆道疾患の治療として用いた二次親水性胆汁酸(BA)である。非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)におけるその有効性はまだ論争中である。ここでは,病的肥満患者における小胞体(ER)ホメオスタシス,アポトーシスおよび酸化ストレスの調節におけるUDCAの分子機構を解明することを目的とした。【方法】この無作為化対照薬力学的研究では,40種類の良く整合した病的肥満NAFLD患者の肝臓と血清試料を分析した。試料は肥満外科手術中に得られなかった3週間前に患者はUDCA(20 mg/kg/d)または治療を受けた。UDCAで処理した【結果】患者は脂肪症(S),活性(A)と線維症(F)のより高いスコアを示した,いわゆるSAFスコアリング。UDCAはERストレスマーカーCHOPおよびGRP78の発現を誘導することによりERホメオスタシスを破壊した。ERDJ4とsXBP1,レベルは影響を受けなかった。,示唆されたプロアポトーシストリガー,増強されたCHOP発現はUDCA投与群におけるBAK及びBAXを介してアポトーシスを誘導しなかった。潜在的アポトーシス促進性miR-34aは血清中の小胞遊離画分ではなくUDCA治療後の肝臓で減少した。チオバルビツル酸反応性物質,4-ヒドロキシノネナールとmRNAレベルいくつかの酸化ストレス指標はUDCA治療後も変化しなかった。【結論】著者らのデータは,UDCA処理はNAFLD患者における相反効果を有することを示す。SAFスコア増加し,上昇したCHOPレベルはUDCA治療されたコホートにおいて不利であるが,UDCAの細胞保護作用はアポトーシス促進性トリガーの誘導欠損により反映されるようにアポトーシス閾値を変化させた可能性がある。UDCA処理はNAFLD患者における酸化ストレス状態を改善しなかった。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *アポトーシス ,  小胞体 ,  mRNA ,  小胞体ストレス ,  *酸化ストレス ,  線維症 ,  血清 ,  ホメオスタシス ,  治療法 ,  *患者 ,  カルボン酸 ,  ステロイド ,  脂環式アルコール ,  ジオール
準シソーラス用語： GRP78 ,  CHOP ,  分子機構 ,  *病的肥満 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CHOP ,  ERストレス ,  マイクロRNAシグナル伝達 ,  miR-34a ,  NASH

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (1件)： ウルソデオキシコール酸

タイトルに関連する用語 (6件)： ウルソデオキシコール酸 ,  病的肥満 ,  患者 ,  非折畳み蛋白質応答 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス