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J-GLOBAL ID:201802248396469516   整理番号:18A0157157

HBPは血管内皮細胞においてFAK/PI3K/AKTとp38MAPK/NF-κB経路を介して単球走化性蛋白質1の発現を誘導する【Powered by NICT】

HBP induces the expression of monocyte chemoattractant protein-1 via the FAK/PI3K/AKT and p38 MAPK/NF-κB pathways in vascular endothelial cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 43  ページ: 85-94  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0667A  ISSN: 0898-6568  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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炎症は多形核好中球(PMN)の初期流入,続いて単球動員の第二の波により特性化した。PMNsはヘパリン結合蛋白質(HBP)の放出,単球上のCCR2(CC-ケモカイン受容体2)を活性化することを介して単球動員を仲介する。しかし,そのようなシグナル伝達経路は不明のままである。炎症の開始における白血球-内皮細胞相互作用の重要性を強調した蓄積されつつある証拠。本研究では,興味深い発見は,HBPは単球走化性蛋白質1(MCP 1),CCR2の配位子,第三者から,内皮細胞(ECs)の分泌を増強することである。MCP-1産生におけるHBP誘導増加は,蛋白質,mRNAと分泌レベルで実証した。HBPへのECの曝露はFAK/PI3K/AKTとp38MAPK/NF-κBシグナル伝達の迅速なりん酸化を誘発した。MCP-1レベルは,FAK阻害剤(またはsiRNA),PI3K阻害剤,AKT阻害剤,p38阻害剤(またはsiRNA)と二つのNF-κB阻害剤を用いた前処理によるHBP刺激に対する応答時の減弱した。さらに,FAK,PI3KとAKT阻害剤による前処理はp38/NF-κB軸のHBP誘導リン酸化を低下させた。これらの結果は,HBPはFAK/PI3K/AKT経路とp38MAPK/NF-κB軸の連続した活性化を介してMCP-1発現を誘導することを示した。興味深いことに,接着分子VCAM-1の発現のHBP調節のパターンは阻害剤(あるいはそうでない)による前処理後のMCP-1に見られるものと類似していた。これらの知見は,介入の薬理学的なキーポイントを決定するのを助ける,炎症は宿主に有害であるが,ある種の疾患における炎症応答の進行を遅らせる可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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