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J-GLOBAL ID:201802248402748237   整理番号:18A1297737

ニューロンへの螺旋神経節非ニューロン細胞の直接再プログラミング:遺伝子治療による感音難聴の改善に向けて【JST・京大機械翻訳】

Direct Reprogramming of Spiral Ganglion Non-neuronal Cells into Neurons: Toward Ameliorating Sensorineural Hearing Loss by Gene Therapy
著者 (13件):
資料名:
巻:ページ: 16  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7062A  ISSN: 2296-634X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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一次聴覚ニューロン(PANs)は内耳から脳への音響情報伝達により聴覚において重要な役割を果たす。それらの進行性変性は,過剰なノイズ,疾患および老化と関連している。PANsの損失は,それらが再生できないので,永続的な聴覚障害をもたらす。主にグリアから成る螺旋神経節非神経細胞(SGNNC)は,修飾体内に存在し,PAN消失後に生存し続ける。これらの属性はSGNNCを細胞再プログラミングを通して損傷したPANsを置き換えるための優れたターゲットにする。著者らは,神経原性先駆体転写因子Asc1と聴覚ニューロン分化因子NeuroD1を用いて,SGNNCを誘導ニューロン(iNs)に再プログラムした。in vitroでのAsc1とNeuroD1の両方の過剰発現は,高い効率でiNsを生成した。トランスクリプトーム解析により,iNsはニューロン同一性のいくつかの重要なマーカー(TUBB3,Map2,prpH,Snap25,Prox1)の発現を含む内因性PANsのそれに類似するトランスクリプトームプロファイルを示すことを明らかにした。経路解析は,ニューロン成長と成熟における必須経路がニューロン誘導により細胞で活性化されることを示した。さらに,iNsは各組織で培養した時,蝸牛有毛細胞と蝸牛核ニューロンへの投射を拡張した。まとめると,著者らの研究は汎様ニューロンが内因性SGNNCから発生できることを示す。本研究は,遺伝子療法がPANsの変性によって引き起こされる感音難聴を治療するための実行可能な戦略であることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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細胞生理一般  ,  発生と分化  ,  遺伝子発現  ,  神経系一般 

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