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J-GLOBAL ID：201802248462447806   整理番号：18A2063351

定量的モデリングアプローチによるHCCにおけるソラフェニブの有効性増強のための共標的の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of a co-target for enhancing efficacy of sorafenib in HCC through a quantitative modeling approach

著者 (5件)： Mishra Madhulika (Department of Biochemistry, Indian Institute of Science, Bengaluru, India) ,  Jayal Priyanka (Department of Biochemistry, Indian Institute of Science, Bengaluru, India) ,  Karande Anjali A. (Department of Biochemistry, Indian Institute of Science, Bengaluru, India) ,  Chandra Nagasuma (Department of Biochemistry, Indian Institute of Science, Bengaluru, India) ,  Chandra Nagasuma (Centre for Biosystems Science and Engineering, Indian Institute of Science, Bengaluru, India)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 285  号： 21  ページ： 3977-3992  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多キナーゼ阻害剤,ソラフェニブ(SFB)は,肝細胞癌(HCC)を治療する唯一の承認された薬剤である。しかし,SFBは多くの症例で低い有効性を示す。従って,HCC関連死亡率は世界中で高いままである。マルチキナーゼ阻害剤,SFBは,癌細胞における酸化還元ホメオスタシスを調節することも知られている。酸化還元状態に及ぼすSFBの影響を理解するために,システムの定量的理解が必要である。関連経路の速度論モデリングは経路動力学の定量的理解を得るための有用なアプローチであり,経路に及ぼす影響の程度に基づいて個々の因子をランク付けする。ここでは,4つのモジュールからなり,SFB誘導酸化還元ストレスを含むグルタチオン反応ネットワーク(GSH_net)の包括的モデルを報告する。健康な肝臓と6つの異なる病因のHCCに対するGSH_netシミュレーションを比較し,癌における予想される変化を正確に同定した。次に,SFB処理による系で誘導された変化を調べ,全ての条件で異なるH2O2動力学を観察した。代謝制御分析を用いて,最も高い選択的制御係数を持つ酵素としてグルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)を同定し,それを全ての6つの病因を通してSFBの作用を増強するための魅力的な共同標的とした。概念実証として,GSTの既知阻害剤であるエタクリン酸(EA)を選択し,EAがSFBの細胞毒性効果を相乗的に増強するex vivoを検証した。FDA承認薬であるEAは,HCC治療のためのSFBとの併用療法としての再利用のための有望な候補である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 併用療法 ,  等級づけ ,  酸化還元反応 ,  代謝 ,  ネットワーク ,  シミュレーション ,  速度論 ,  病因 ,  *モデリング ,  腫瘍細胞 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  阻害剤 ,  蛋白質キナーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： コターゲット ,  グルタチオン代謝 ,  肝癌 ,  数学モデリング ,  酸化ストレス ,  酸化還元調節

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： グルタチオン ,  ソラフェニブ

タイトルに関連する用語 (8件)： 定量 ,  モデリング ,  HCC ,  ソラフェニブ ,  有効性 ,  増強 ,  標的 ,  同定