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J-GLOBAL ID：201802248546456478   整理番号：18A1481759

JAK2/STAT3の遮断は急性骨髄性白血病細胞における三酸化ヒ素の抗腫瘍活性を強化する:活性酸素種の仲介を介した新規相乗機構【JST・京大機械翻訳】

Blockade of JAK2/STAT3 intensifies the anti-tumor activity of arsenic trioxide in acute myeloid leukemia cells: Novel synergistic mechanism via the mediation of reactive oxygen species

著者 (12件)： Mesbahi Yashar (Hematologic Malignancies Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Mesbahi Yashar (Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, P.O. Box 13145-1384, Tehran, Iran) ,  Zekri Ali (Physiology Research Center, Faculty of Medicine, Iran University of Medical Sciences (IUMS), Tehran, Iran) ,  Zekri Ali (Department of Medical Genetics and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Iran University of Medical Sciences (IUMS), Tehran, Iran) ,  Ghaffari Seyed H. (Hematologic Malignancies Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Ghaffari Seyed H. (Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Ghaffari Seyed H. (Cell Therapy and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran, Iran) ,  Tabatabaie Parvaneh Sadat (Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, P.O. Box 13145-1384, Tehran, Iran) ,  Ahmadian Shahin (Institute of Biochemistry and Biophysics, University of Tehran, P.O. Box 13145-1384, Tehran, Iran) ,  Ghavamzadeh Ardeshir (Hematologic Malignancies Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Ghavamzadeh Ardeshir (Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Ghavamzadeh Ardeshir (Cell Therapy and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran, Iran)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 834  ページ： 65-76  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 活性酸素種(ROS)は,アポトーシス,増殖,生存および細胞周期を含む重要な細胞過程の必須メディエーターである。癌進行におけるそれらの調節的役割は,急性骨髄性白血病(AML)のような異なるヒト悪性腫瘍で見られる。AML患者は,ATOを含む通常の治療に対して腫瘍の高い耐性を被る。ATOは活性酸素種レベルを増強し,アポトーシスを誘導し,AML細胞における増殖を抑制する。しかしながら,JAK2/STAT3のようないくつかの経路は,活性酸素種量を減少させ,アポトーシスから細胞を保護することにより,ATOの抗腫瘍活性を容易にする。本研究において,著者らは,ATO処理に対するAML細胞の感受性を増加させるために,ルキソリチニブ(強力なJAK2阻害剤)を使用する。代謝活性,増殖,コロニー形成,細胞周期分布,アポトーシス,酸化ストレス及びDNA損傷に及ぼすこの組合せの影響を試験した。著者らの結果は,ATOとルキソリチニブの併用がAML細胞株の代謝活性,増殖および生存を相乗的に低下させることを示した。この組合せは,反応性酸素種の上昇とGSH還元のため,G1/S細胞周期停止を誘導した。さらに,反応性酸素種の増強は組合せ試料におけるアポトーシス率を増加させた。AML細胞におけるATOとルキソリチニブの相乗的抗腫瘍作用は,活性酸素種の上昇とDNA損傷を介して仲介されることを明らかにした。全体として,著者らの結果は,AML細胞の併用療法が,単独標的療法より効果的であることを示している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍 ,  *抗腫瘍作用 ,  併用療法 ,  ヒト ,  アポトーシス ,  *活性酸素 ,  酸化ストレス ,  感受性 ,  細胞周期 ,  DNA損傷 ,  *急性骨髄性白血病 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  腫瘍進行 ,  *Janusキナーゼ2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 急性骨髄性白血病 ,  三酸化ヒ素 ,  JAK2/STAT3 ,  活性酸素種 ,  DNA損傷

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ルキソリチニブ

タイトルに関連する用語 (10件)： JAK2 ,  STAT3 ,  遮断 ,  急性骨髄性白血病 ,  細胞 ,  三酸化ヒ素 ,  抗腫瘍活性 ,  強化 ,  活性酸素種 ,  仲介