抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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膵管腺癌(PDAC)は,5つの悪性腫瘍のうちの1つである。ZX-1201は,利尿,抗高脂血症,抗アテローム性動脈硬化,抗癌,抗炎症および抗酸化活性を含む広範囲の薬理学的性質を有する良く知られた漢方薬,Alismatis Rhizomaにおける活性成分の1つである。膵臓癌に対するZX-1201の阻害効果とin vitroおよびin vivoにおける関連する分子機構を検討した。ZX-1201は,BALB/cヌードマウスにおけるPANC-1細胞の成長と転移を有意に阻害した。ZX-1201は直接相互作用を介してAQP1の機能を阻害し,TGF-β1上のZX-1201の復帰過程に関与した。CTGFは,TGF-β_1ZX-1201上のZX-1201の復帰過程における重要な蛋白質であり,in vitroでTGF-β_1により誘導されたPANC-1およびCPFAC-1細胞の移動を阻害した。ZX-1201は,TGF-β1によって誘発されたSnailおよびp-Smad2/3の上方制御と同様に,上皮マーカーの下方制御を逆転させて,間充織マーカーを上方制御した。そして,ZX-1201は,AQP1を下方制御して,CTGFのプロモーターであるβ-カテニンの転座を阻害することによって,上皮間葉移行を逆転させた。これらにより,ZX-1201は膵臓癌細胞の移動を阻害した。ZX-1201はin vivoでPANC-1細胞の増殖と転移を有意に阻害した。そして,AQP1,β-カテニンおよびCTGFは,TGF-β1によって誘発されたPANC-1細胞遊走を阻害するZX-1201の過程における中心的蛋白質であった。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】