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J-GLOBAL ID：201802248575440724   整理番号：18A0329425

新しい腫瘍標的剤としての種々の糖共役2 メチルマロナート白金(II)錯体の機構的及び生物学的特性【Powered by NICT】

Mechanistic and biological characteristics of different sugar conjugated 2-methyl malonatoplatinum(II) complexes as new tumor targeting agents

著者 (8件)： Gao Xiangqian (Tianjin Key Laboratory for Modern Drug Delivery & High-Efficiency, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, 92 Weijin Road, Nankai District, Tianjin 300072, PR China) ,  Liu Shengnan (School of Life Science, Tianjin University, 92 Weijin Road, Nankai District, Tianjin 300072, PR China) ,  Shi Yunli (Tianjin Key Laboratory for Modern Drug Delivery & High-Efficiency, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, 92 Weijin Road, Nankai District, Tianjin 300072, PR China) ,  Huang Zhenhua (Tianjin Key Laboratory for Modern Drug Delivery & High-Efficiency, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, 92 Weijin Road, Nankai District, Tianjin 300072, PR China) ,  Mi Yi (Central Institute of Pharmaceutical Research, CSPC Pharmaceutical Group, 226 Huanghe Road, Shijiazhuang, Hebei 050035, PR China) ,  Mi Qian (Tianjin Key Laboratory for Modern Drug Delivery & High-Efficiency, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, 92 Weijin Road, Nankai District, Tianjin 300072, PR China) ,  Yang Jinna (Department of Biochemistry, Gudui BioPharma Technology Inc., 5 Lanyuan Road, Huayuan Industrial Park, Tianjin 300384, PR China) ,  Gao Qingzhi (Tianjin Key Laboratory for Modern Drug Delivery & High-Efficiency, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, 92 Weijin Road, Nankai District, Tianjin 300072, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 125  ページ： 372-384  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 異なる糖モチーフ,すなわち,グルコース(Glu Me Pt),マンノース(Man Me Pt)とガラクトース(Gal Me Pt)から誘導された新規cis2メチルマロナト(trans R,R-シクロヘキサン-1,2-ジアミン)白金(II)複合糖質は可能性グルコース輸送体(GLUT)媒介腫瘍標的化のための第三世代臨床薬オキサリプラチンに基づいて設計し,合成した。すべての白金(II)複合糖質は~1H NMR,~13C NMR,IR,HRMSと同様に~195Pt-NMR分析によって特性化した。水溶解度におけるそれらの実質的な改善にもかかわらず,複合体は六種のヒト癌細胞株で決定したオキサリプラチンと同等またはより良好なin vitro細胞毒性を示した。Glu Me Ptは担がんDBA/2マウスモデルにおける改善された治療指数をもつシスプラチンおよびオキサリプラチンよりも効果的であることが示されている。錯体の可能性GLUT輸送はGLUTを過剰発現するHT29細胞系における細胞に基づく蛍光競合アッセイ及びGLUT阻害剤仲介細胞生存率分析を用いて調べた。各糖モチーフはGLUT媒介細胞取込のための基質としての白金(II)錯体を可能にするために有用であることが分かった。in vitro DNA付加物形成分析はmalonatoplatinum(II)複合糖質とオキサリプラチンの抗腫瘍活性における本質的な違いを明らかにするために,このクラスの化合物を初めて調べた。白金(II)-糖複合体の固有のDNA反応性はグアノシン-5′-一りん酸(5′ GMP)をもつ白金(II)付加物の生成の速度論的研究によるGal Me Pt>Glu Me Pt>ヒトMe Pt≒オキサリプラチンであることが分かった。本研究からの結果は,GLUT媒介ドラッグデザインと医薬品研究開発のための糖複合体に対する代替糖モチーフとしてのグルコース,マンノース及びガラクトースの有用性を実証し,得られた基本的な結果は,更なる前臨床評価のためのリード化合物としてGLUT標的白金(II)-糖複合体の可能性を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ドラッグデザイン ,  反応性 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  基質 ,  複合体 ,  ヒト ,  蛍光 ,  *共役 ,  DNA【核酸】 ,  抗腫瘍作用 ,  キャラクタリゼーション ,  複合糖質 ,  シスプラチン ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： オキサリプラチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 白金(II)錯体 ,  腫瘍標的化 ,  複合糖質 ,  Warburg効果 ,  グルコース輸送体

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： 腫瘍標的 ,  糖 ,  共役 ,  白金 ,  錯体 ,  生物学的特性