Notch/Wnt交差シグナル伝達は,神経堤および中枢多能性因子の発現を介して歯髄幹細胞の幹細胞としての形質を調節する

URIBE-ETXEBARRIA V.; LUZURIAGA J.; GARCIA-GALLASTEGUI P.; AGLIANO A.; UNDA F.; IBARRETXE G.

文献

J-GLOBAL ID：201802248578099714 整理番号：18A0183173

Notch/Wnt交差シグナル伝達は,神経堤および中枢多能性因子の発現を介して歯髄幹細胞の幹細胞としての形質を調節する

NOTCH/WNT CROSS-SIGNALLING REGULATES STEMNESS OF DENTAL PULP STEM CELLS THROUGH EXPRESSION OF NEURAL CREST AND CORE PLURIPOTENCY FACTORS

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資料名：
巻： 34 ページ： 249-270 (WEB ONLY) 発行年： 2017年07月
JST資料番号： U7026A ISSN： 1473-2262 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

Oct4a,Sox2,c-Myc,Rex1,Stella/Dppa3,Ssea1/Fut4,Lin28,Nanogのような幹細胞の多能性に関連する主要転写因子と共に,成人の歯からの歯髄幹細胞(DPSC)は神経堤(NC)マーカーを発現する。遺伝子そして/またはクロマチン修飾または遺伝子トランスフェクションを含まない軽度の方法によってDPSCの天然の幹細胞形質を高める可能性は,細胞療法にとって非常に望ましい。古典的WntおよびNotchは,NC出現および幹細胞の自己再生に関与する2つの高度に保存された発達シグナル伝達経路である。著者らは,両方の経路がDPSCにおける中枢多能性およびNC因子の発現を調節するために協調することを確認した。γ-セクレターゼ阻害剤N-[N-(3,5-ジフルオロフェナセチル)-L-アラニル]-S-フェニルグリシンt-ブチルエステル(DAPT)によるNotch経路の48時間の薬理学的阻害は,NCと主要要因の発現を消去した。さらに,それは成熟し完全分化した骨芽細胞および脂肪細胞を生成する能力の低下によって示されるように,古典的Wntシグナル伝達のサイレンシングおよびDPSCの幹細胞能力の明らかな低下を誘導した。逆に,グリコーゲンシンターゼキナーゼ3ベータ(GSK3-β)阻害剤6-ブロモインジルビン-3’-オキシム(BIO)またはヒト組換え蛋白質Wnt-3aのいずれかによるWnt経路の48時間の薬理学的活性化は,NCおよび主要因子の発現だけでなく,成熟骨芽細胞および脂肪細胞に分化するDPSCの効率も高めた。これらの結果は,小分子および/または組換え蛋白質によるWnt/Notchシグナル伝達の短いプリコンディショニング活性化が,これらおよび他の組織特異的幹細胞の治療的使用を最適化するのに有用であり得る,培養におけるDPSCの幹細胞性および効力を増強することを示した。(翻訳著者抄録)

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細胞生理一般 , サイトカイン

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