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J-GLOBAL ID：201802248580091799   整理番号：18A0997152

水素交換質量分析,生物物理学的特性化および構造解析を用いた光曝露IgG1モノクローナル抗体の凝集傾向増加の理解【JST・京大機械翻訳】

Understanding the Increased Aggregation Propensity of a Light-Exposed IgG1 Monoclonal Antibody Using Hydrogen Exchange Mass Spectrometry, Biophysical Characterization, and Structural Analysis

著者 (5件)： Bommana Rupesh (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of Kansas, 2095 Constant Avenue, Lawrence, Kansas 66047) ,  Chai Qing (Eli Lilly Biotechnology Center, San Diego, California 92121) ,  Schoneich Christian (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of Kansas, 2095 Constant Avenue, Lawrence, Kansas 66047) ,  Weiss William F. (Biopharmaceutical Research and Development, Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana 46285) ,  Majumdar Ranajoy (Biopharmaceutical Research and Development, Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana 46285)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 107  号： 6  ページ： 1498-1511  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,非ストレス対照と比較して,分取サイズ排除クロマトグラフィーにより収集した72時間までのUVA光曝露で生成したIgG1モノクローナル抗体(mAb)の単量体及び二量体画分の立体配座安定性,骨格柔軟性及び凝集傾向を比較した。UVA光曝露は,質量分析に結合した逆相クロマトグラフィーにより同定された両サイズ画分において,サイズ排除クロマトグラフィー,ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動,及び特異的メチオニン残基(Met257,Met433及びMet109)の広範な酸化により測定された共有結合凝集及びフラグメンテーションを誘導した。非ストレスmAbと比較して,72時間UVA光曝露mAbから分画した単量体と二量体の両方は,示差走査熱量測定で測定した熱融解温度(T_m1)を1.4°C低下させ,近UV CDで測定した三次構造のわずかな変化,35°Cでの加速貯蔵での単量体損失と凝集を増加した。水素/重水素交換質量分析は,両サイズ画分のC_H2およびC_H3ドメインにおける柔軟性の増加を伴う局所セグメントを同定し,二量体画分におけるF_abおよびC_H1ドメインの少数のセグメントにおける柔軟性を低下させた。重鎖におけるセグメント247-256,IgG1 mAbにおける確立された凝集ホットスポットは,非ストレスmAbと比較して,両サイズ画分における柔軟性の大きな増加を有していた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 柔軟性 ,  二量体 ,  単量体 ,  *凝集 ,  *モノクローナル抗体 ,  フラグメンテーション ,  示差走査熱量測定 ,  酸化 ,  重鎖 ,  *質量分析 ,  電気泳動 ,  サイズ排除クロマトグラフィー ,  *キャラクタリゼーション ,  *構造解析
準シソーラス用語： *免疫グロブリンG1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： モノクローナル抗体 ,  熱量測定 ,  円偏光二色性 ,  質量分析 ,  電気泳動 ,  蛋白質凝集 ,  酸化 ,  蛋白質構造 ,  バイオ医薬品の特性化 ,  処方

分類 (4件)： 物理薬剤学  (GY01012A) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  生薬一般  (GX06010Y)

タイトルに関連する用語 (11件)： 水素交換 ,  質量分析 ,  生物 ,  物理学的特性 ,  構造解析 ,  光曝露 ,  IgG1 ,  モノクローナル抗体 ,  凝集 ,  傾向 ,  理解